胃癌的分化程度与细胞凋亡及增殖关系的研究

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1、胃癌的分化程度与细胞凋亡及增殖关系的研究作者：丁洪基，吴起嵩，董艳光，常峰，徐志秀，王东关【摘要】目的通过研究不同分化程度的胃癌与细胞凋亡及增殖的关系，探讨细胞凋亡在胃癌发生中的作用。方法应用原位细胞凋亡TUNEL检测方法结合免疫组织化学染色方法对81例胃癌患者进行了细胞凋亡及增殖的原位观察和比较。结果高中分化腺癌的凋亡指数明显高于低分化腺癌组，高中分化腺癌与低分化腺癌之间，高中分化腺癌与印戒细胞癌之间，低分化腺癌与黏液腺癌之间，印戒细胞癌与黏液腺癌之间，凋亡指数差异有非常显著性（P<0.01）。结论分化差的胃癌细胞有逃避细胞凋亡的机制。细胞凋亡受抑制可能在胃癌的浸润和转移中

2、发挥重要作用。高中分化腺癌的凋亡指数高于低分化腺癌，这可能是高中分化腺癌生长较缓慢，预后较好的原因之一。【关键词】胃癌；分化程度；细胞凋亡【Abstract】ObjectiveToinvestigateactionofapoptosisingastriccarcinogenesisbystudytherelationshipbetethodmunohistochemicalstaininga.ResultsInoderatelydifferentiatedadenocarcinomastheapoptoticindexes(AI)as.ThedifferenceofAIarkabl

3、ybetoderatelydifferentiatedadenocarcinomasandpoorlydifferentiatedadenocarcinomasandsig-ringcellcarcinomas，poorlydifferentiatedadenocarcinomasandmucinousadenocaecinomas，sig-ringcellcarcinomasandmucinousadenocarcinomas.ConclusionThepoorlydifferentiatedgastriccarcinomashaveaescapeapoptosismechani

4、sm.Apoptosisinhibitedmayexertimportantroleininvasionandmetastasisofgastriccarcinomas.【Keya；differentiation；apoptosis肿瘤的发生与发展不仅决定于肿瘤细胞的增殖，而且与肿瘤细胞的凋亡密切相关［1］。细胞凋亡是由基因调控的细胞主动死亡的过程，在肿瘤的发生中起着重要作用［2］。目前国内外对胃癌细胞增殖与凋亡的研究报道较少，且结果多不尽一致［3，4］。为了深入研究不同分化程度的胃癌与细胞凋亡及增殖的关系，探讨细胞凋亡在胃癌发生与发展中的作用，阐明胃癌的发生机制，我们应用原位细胞

5、凋亡TUNEL检测方法结合Ki-67免疫组织化学染色方法对81例胃癌患者进行了原位观察，旨在揭示细胞凋亡与增殖在胃癌发生中的变化规律。1资料与方法1.1一般资料收集胜利石油管理局中心医院自1993年1月～1994年11月间，临床及病理资料较完整的81例胃癌手术切除标本作研究对象。男69例，女12例，年龄29～83岁，平均57.1岁。所有病例手术前均未接受化疗、放疗或免疫治疗。1.2方法标本经10%福尔马林液固定，石蜡包埋，制成4μm厚连续切片。分别作HE染色、TUNEL原位细胞凋亡检测和免疫组化S-P法染色。所用第一抗体Ki-67为美国Maxim公司生产的单克隆抗体，S-P染色试剂

6、盒为Maxim公司产品（购自福州迈新公司）。用不加一抗的切片作阴性对照，已知阳性切片作阳性对照，用DAB显色，苏木素复染。1.3结果判断1.3.1凋亡指数（apoptosisindex，AI）光镜下选凋亡细胞最多的5个每高倍视野，每个视野计数100个细胞中凋亡细胞数，取其平均值为凋亡指数AI。用半定量表示：（-）AI＜5%；（＋）AI5%～10%；（++）AI11%～15%；（+++）AI＞15%。凋亡细胞核固缩呈圆形或椭圆形、蓝黑色，染色体沿核膜形成半月状或新月状。1.3.2增殖指数(proliferationindex，PI)以Ki-67阳性细胞数表示细胞的增殖状况。选择阳性细

7、胞分布均匀的区域，以目镜测微网为观察单位，在400倍视野下计数网格中的阳性细胞数，每例计数10个网格，取其均值以百分数表示，作为细胞增殖指数PI。1.4统计学方法计数资料采用χ2检验，计量资料用（x±s）表示。2结果2.1Ki-67蛋白在胃癌中的表达情况见表1。Ki-67蛋白阳性表达主要表现为细胞核呈棕黄色反应。在正常胃黏膜及慢性胃炎中，其阳性的增殖细胞多位于腺颈部上皮细胞的基底部。本组81例胃癌患者中，Ki-67表达在患者的性别、年龄、肿瘤的体积、发生部位、浸润深度