细胞增殖分化凋亡异常与疾病

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1、第八章细胞增殖和分化异常与疾病AbnormalCellProliferation,ApoptosisandRelatedofDisease2受精卵成人200多种细胞约1014个细胞1个细胞“细胞增殖”“细胞分化”34受精卵成人200多种细胞约1014个细胞1个细胞“细胞增殖”“细胞分化”“细胞凋亡”裸鼠的结肠癌病理模型复制胃癌手术后肿瘤细胞转移患者（患者处于恶液质状态）瘤细胞为什么会发生？AbnormalApoptosisandDiseasesAbnormalProliferationandDiseases7细胞增殖的概述细胞增殖异常与疾病细胞周期及其调控细胞周期调控异常与疾病调控细胞

2、周期与疾病的防治8细胞增殖(cellproliferation)细胞分化（celldifferentiation)细胞通过生长和分裂使细胞数目增加,使子细胞获得和母细胞相同遗传特性的过程。细胞通过分裂增殖产生结构和功能上有特定差异的子代细胞的过程。两者关系:相互关联但有所不同基因型相同基因型相同细胞表型不同9生命延续的保证生长发育的基础维持细胞数量稳态细胞增殖分化生物学意义参与创伤修复10细胞周期(cellcycle)指细胞从一次分裂结束，到下一次分裂终了的过程或间隔时间。细胞增殖是通过细胞周期来实现G1期:DNA合成前期S期:DNA合成期G2期:DNA合成后期M期:有丝分裂期11图1

3、细胞周期过程特点:单向性阶段性检查点微环境影响机体活细胞分类:周期性细胞(连续分裂细胞)G0期细胞(休眠细胞)终端分化细胞(不分裂细胞)二、细胞周期的调控（Regulationofthecellcycle）细胞增殖异常1.细胞周期自身控制（Regulationofintracellularsignals）细胞周期调控机制的核心是一组周期素依赖性蛋白激酶（Cyclindependentkinase,CDKs）Keyspot：Cyclin、CDKs、CDI、Checkpointofcellcycle。RegulationofthecellcycleRegulationofthecellcy

4、clebyintracellularsignalsRegulationofthecellcyclebyextracellularsignals13细胞周期的调控细胞周期自身调控CDKcyclinCDI检查机制驱动机制周期素依赖性蛋白激酶(cyclindependentkinase)“引擎”“油门”“刹车”“检查站关卡”细胞周期检查点■Cyclin与CDKs●Cyclin（周期蛋白）【Classification】CyclinA、CyclinB1-2、CyclinD1-3、CyclinE、CyclinF、CyclinG1-2、CyclinH、CyclinI、CyclinK、CyclinI

5、T1-2。细胞增殖异常cyclinCDKCyclin/CDK催化亚基调节亚基三大类：G1期、S期、M期CyclinCyclin-CDK复合物及其相关蛋白Cyclins相关CDKs细胞周期作用相关蛋白低物降解ACDK1，CDK2S+G2,Mp107+E2F，p21，PCNARbubiquitinB(B1,B2)CDK1(cdc2)G2,Mp21,PCNARbubiquitinCCDK8G1--PESTD(D1-3)CDK4(2,5,6)G1Rb,p21,p27,p15,p16,PCNARbPESTECDK2G1+G1,Sp107+E2F,p21,PCNARbPESTF-S---G-G1-

6、--HCDK7G1,S,G2,M-CDK1,4,6-Cyclin周期变化图细胞增殖异常【CDK1活化启动cellcycle】CDK1活化Cyclin与CDK1结合、磷酸化CAK对CDK1活化部位的磷酸化Cellcycle●CDKs家族CDKs是一组丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。CDK1~9。细胞增殖异常Thr14、Tyr15抑制部位去磷酸化CDK活化激酶（CDKactivationkinaseCAK）细胞增殖异常【CDKs活化部位与抑制部位】CAK对CDK1活化部位磷酸化活化，同时伴有抑制部位去磷酸化。▲活化部位（CDK1Thr161）磷酸化▲抑制部位（CDK1Thr14、Tyr15）去磷酸

7、化依赖P80cdc25酶作用▲CDK1与cyclinB1结合(Maturationpromotingfactor,MPF)启动M期▲CDK1与cyclinA结合启动G2期磷酸酶P80cdc25【CDK活化与调控细胞周期】▲CDK2与cyclinE结合，CDK4、CDK6与cyclinD1、D2、D3结合pRb磷酸化游离E2F释放↑启动G1期DNA合成启动S期不同阶段的cyclin/CDK复合物CDK1/CycB19CDK活性的影响因素①cycl