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时间:2018-11-22
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1、胃癌组织中EphA2基因的表达及其与细胞凋亡、增殖的关系作者:刘辉郭建文刘江惠张杰英左连富【摘要】目的探讨EphA2基因在胃癌组织中表达的生物学意义及与细胞凋亡、增殖的关系。方法利用免疫组织化学法(immunohisochemistory,IHC)检测82例胃癌手术切除标本的癌组织、癌旁组织及正常胃黏膜中EphA2的表达,采用逆转录聚合酶链反应(RTPCR)及)检测82例癌组织中细胞凋亡率及增殖指数(PI),分析EphA2表达与细胞凋亡、增殖的关系。结果IHC结果显示EphA2在癌组织中的表达显著高于癌旁组织及正常胃黏膜(P<0.01),且随胃癌分化程度降低、浸润深度增加及淋巴结转
2、移而升高(P<0.05),但与肿瘤大小、患者年龄无关(P>0.05);RTPCR结果显示EphA2mRNA在各组中的表达水平无显著性差异(P>0.05);结果显示EphA2高表达组细胞凋亡率显著低于低表达组(P=0.018),而其PI显著高于低表达组(P=0.002)。结论EphA2在胃癌组织中表达明显上调,可抑制细胞凋亡,促进细胞增殖,在胃癌的发生发展中发挥重要作用,其机制与EphA2mRNA的转录异常无关,而可能是其翻译水平上调或蛋白质稳定性增高所致。【关键词】胃癌;EphA2;细胞凋亡;细胞增殖 【Abstract】ObjectiveToinvestigatet
3、hebiologicalsignificanceofEphA2expressioninhumangastriccarcinomaanditsrelationshipatissues,adjacenttissuesandnormalgastricmucosainedbyimmunohisochemistory(IHC)in82patientsaandthentheexpressionsofEphA2mRNAandprotEInly.TherelationshipbetRNAandproteinandclinicpathologicalparametersinedbyfloetry(FCM)i
4、n82casesofcarcinomatissues.Therelationshipbetatissuesparedalgastricmucosa(P<0.01)byICHandphaticmetastasis(P<0.05)butnotdiameteroftumorandageofpatients(P>0.05).TheexpressionsofEphA2mRNAineachgrouphadnostatisticaldifference(P>0.05)byRTPCR.resultsindicatedtheapoptoticratioofhighexpressio
5、nofEphA2casesayinhibitcellapoptosisandpromotecellproliferation,andplaysanimportantroleinthecarcinogenesisandmetastasisofgastriccarcinoma.ItsmechanismmaynotberelatedtothelevelofmRNA,ayresultfromtheupregulationintranslationallevelortheincreasedproteinstability. 【Keya;EphA2;Apoptosis;Cellproliferat
6、ion 受体酪氨酸蛋白激酶(Receptortyrosinekinases,RTKs)是细胞信号转导通路中的关键分子组成,在细胞增生、分化及胚胎发育过程中发挥重要作用。促红细胞生成素产生肝细胞受体(erythropoietinproducinghepatomacellline,Eph)家族是最大的RTKs家族成员,至今Eph基因家族已有16个成员,EphA2是被发现具有酪氨酸激酶活性的第一个基因。研究发现〔1~3〕,EphA2受体的过表达与许多恶性肿瘤的生长、恶性程度及转移侵袭有关,在肿瘤临床的早期诊断、治疗和预后判断中可能潜在巨大价值。目前,研究胃癌中EphA2表达的报道较少,且其在肿
7、瘤发生发展中的异常表达机制还需进一步阐明。本实验采用免疫组织化学法(IHC)、逆转录聚合酶链反应(RTPCR)及)检测癌组织中细胞凋亡率及增殖指数(PI),探讨EphA2表达与细胞凋亡、增殖的关系。 1资料与方法 1.1临床资料收集本院2007年1月至7月间胃癌手术切除标本82例,其组织学类型均为腺癌,其中男70例,女12例,年龄22~80〔平均(59±21)〕岁,术前均未经过放、化疗。每例标本分别取癌组织、癌旁组
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