肝癌组织中Survivin和NFκB的表达及其与细胞增殖和凋亡关系

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2、导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生躲唧泣灵导师躲辨≥叩莎年岁月，占日中文摘要肝癌组织中Survivin和NF-KB的表达及其与细胞增殖和凋亡关系摘要目的：肝细胞肝癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)是我国最常见的恶性肿瘤之一，恶性程度高，虽采用手术或介入等综合治疗，仍是我国第二位癌症死因。其发生、发展机制颇为复杂，既往研究表明肝癌的发生与癌基因激活和抑癌基因失活有关。近来发现肝细胞癌中不仅存在细胞增殖异常，同时亦存在细胞凋亡异常，它们与肝癌的发生、发展密切相关。细胞凋亡和增殖相关调控因素的研究，对揭示肿瘤的发病机制

3、具有重要意义。Survivin是近年来发现的凋亡抑制蛋白(inhibitorofapoptosisprotein，IAP)家族的一个新成员，它主要在发育中的胚胎组织以及人类常见的恶性肿瘤组织中表达，在终末分化的成熟组织中未见表达。Survivin对细胞凋亡和细胞分裂周期有双重调控作用，通过特异性地抑制凋亡信号转导过程中最下游的效应分子caspase．3的活性而阻断凋亡的发生过程。由于选择性的组织分布特征以及抑制细胞凋亡的特殊作用机理，Survivin可能成为肿瘤诊断的标记物以及肿瘤基因治疗的新靶点。核因子KB是一类存在广泛、作用多样的转录因子，与凋亡、炎症、免疫反

4、应、损伤等都有密切联系。NF。KB主要通过对相关基因的转录调控使正常细胞受到正性生长信号的持续刺激、推进细胞周期并阻碍细胞的程序性死亡(凋中文摘要亡)，在细胞癌变过程中发挥重要作用。Ki．67蛋白的表达与细胞增殖紧密相关，它在细胞的所有活跃时相均表达，而在静止期消失，是一个测定细胞增殖的极好指标。迄今，关于Survivin、NF．rJ3与HCC组织中细胞凋亡和增殖之间的研究报道甚少。本研究通过检测HCC组织中Survivin、NF．KB和Ki．67的表达及细胞凋亡情况，分析Survivin、NF．KB表达与肝癌细胞增殖和凋亡间的相互关系，探讨其临床病理学意义。方法

5、：44例HCC组织、25例癌旁组织、9例正常肝组织，应用免疫组化法检测组织中Survivin、NF．KB、Ki．67蛋白的表达情况，用TUNEL法检测凋亡细胞，并计算增殖指数和凋亡指数。结果：1HCC组织中Survivin阳性表达率为68．18％(30／44)，癌旁组织、正常肝组织中均无表达。在HCC组织中Survivin表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤数目、TNM分期、肝硬化、HBsAg、AFP均无显著相关；与脉管内瘤栓、组织学分级显著相关。有脉管内瘤栓者Survivin阳性表达率为100％(10／10)，无脉管内瘤栓者Survivin阳性表达率为58．82

6、％(20／34)，两者比较差异显著(x2=6．04，P<0．05)。HCC组织学分级I、II级及III、IV级者Survivin阳性表达率分别为52．63％(10／19)和80．OO％(20／25)，差异有显著性(x2=3．72，P<0．05)。2NF．KB蛋白在HCC组织中的阳性表达率为81．82％(36／44)，在癌旁组织中阳性表达率为28％(7／25)，9例正中文摘要常肝组织未见表达，HCC与癌旁组织、正常组织相比，HCC组织NF．KB蛋白的阳性表达率明显升高，差异有显著性(尺O．01)。在HCC组织中NF．KB表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤数目、TN

7、M分期、脉管内瘤栓、肝硬化、HBsAg、AFP均无显著相关，与组织学分级显著相关。组织学分级I、II级及III、IV级者NF．KB阳性表达率分别为68．42％(13／19)和92．oo％(23／25)，两者比较差异显著(x'--4．03，P<0．05)。3HCC标本中Ki．67增殖指数(PI)为5％-一75％，平均值为(26．83±13．6)％。Survivin阳性表达病例平均PI值为(35．19±16．53)％，阴性表达者的平均PI值为(16．38±10．11)％。两者比较有显著差异(t=3．92，P<0．05)。NF．KB阳性表达病例平均PI值为(29．88±

8、13．71