主动载药法制备硫酸卷曲霉素脂质体及其质量评价

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1、主动载药法制备硫酸卷曲霉素脂质体及其质量评价【摘要】目的制备硫酸卷曲霉素脂质体，建立含量和包封率的测定方法，初步考察其体外释放规律。方法采用pH梯度法制备硫酸卷曲霉素脂质体，超滤法分离脂质体与游离药物，RPHPLC测定脂质体的含量和包封率，透析法考察脂质体的体外释放行为。结果超滤法能很好地将脂质体与游离药物分离，测定硫酸卷曲霉素脂质体的含量为10.27mg/ml，包封率为47.8%，脂质体的体外释放规律符合一级动力学过程。结论pH梯度法适于制备硫酸卷曲霉素脂质体，超滤法可用于硫酸卷曲霉素脂质体包封率的测定，制备的脂质体具有一定的缓释效果。

2、【关键词】硫酸卷曲霉素；脂质体；pH梯度法；包封率；体外释放ABSTRACTObjectiveTopreparecapreomycinsulfateliposomestodevelopamethodfordeterminingitsdrugcontentandentrapmentefficiencyandtostudythereleaseprofileinvitro.MethodsCapreomycinsulfateesusingthepHgradientdependentremoteloadingtechnique.Freecapreom

3、ycinsulfateandliposomesinetheentrapmentefficiencyanddialysisliposomeinvitro.ResultsFreecapreomycinsulfateandliposomesentefficiencyofcapreomycinsulfateliposomesdeterminedg/mland47.8%respectively.Thereleaseprofileinvitroodel.ConclusionThepHgradienttechniqueissuitableforprepa

4、ringcapreomycinsulfateliposomesinationofentrapmentefficiencyofcapreomycinsulfateliposomes.KEYycinsulfate;Liposome;pHgradients;Entrapmentefficiency;invitrorelease硫酸卷曲霉素(capreomycinsulfate，CS)是一种对结核分枝杆菌有效的抗生素，结构式如Fig.1。由于其对链霉素、卡那霉素耐药的肺结核患者仍有效，因而在抗结核治疗中具有重要价值，常作为二线抗结核药［1］。目前，

5、CS的临床使用剂型多为肌肉注射和静脉滴注。肌肉注射由于局部硬结、疼痛等不良反应，患者无法耐受，致使用药中断，治疗失败。CS的不良反应主要为耳毒性和肾毒性，因此有必要利用合理的给药系统，降低其毒副作用，提高临床疗效。脂质体作为一种安全有效的药物载体，通过与细胞膜发生融合和作用提高治疗效果。已有多种抗生素药物制成脂质体药物传递系统，取得了较好的疗效［2］。脂质体对水溶性药物包封率不高，采用薄膜分散法制备CS脂质体，包封率仅达13%［3］。本实验进行了主动载药法制备CS脂质体，以期获得较高的包封率。1仪器与试药Fig.1Thestructuref

6、ormulaofcapreomycin岛津高效液相色谱仪(LC10AT泵，SPD10A紫外检测器，N2010工作站)，超声波细胞粉碎机(宁波新芝科技研究所)，旋转蒸发仪(上海青浦沪西仪器厂)，超滤器(50K，PALLCorporation，USA)。CS原料药(华北制药华胜有限公司)，CS对照品(中国药品生物制品检定所)，大豆磷脂S100(上海东尚实业有限公司)，胆固醇(天津市博迪化工有限公司)，TritonX100(北京化学试剂公司)，甲醇、乙腈(色谱纯，天津康科德科技有限公司)，其余试剂为分析纯。2方法与结果2.1CS脂质体的制备

7、［4］(1)空白脂质体的制备称取处方量的脂质材料，置于圆底烧瓶中，用适量无水乙醇溶解，减压蒸发，得磷脂膜。加入300mmol/L柠檬酸溶液(pH4.0)水化，经探头超声处理后依次通过0.8和0.45μm的微孔滤膜，即得空白脂质体混悬液。(2)空白脂质体的载药吸取上述空白脂质体1ml，加入适量CS溶液，并用Na2HPO4溶液(1mol/L)调节外相pH值至近中性，置37℃水浴中孵化20min，即得CS脂质体。2.2CS含量分析方法的建立(1)色谱条件色谱柱：ODSC18柱(250mm×4.6mm，5μm，Diamonsil)，流动相：0.0

8、16mmol/L己烷磺酸钠溶液∶甲醇∶乙腈∶冰乙酸(60∶25∶25∶2)，检测波长254nm，流速1.0ml/min。(2)标准曲线绘制精密称取CS原料药适量，用流动相溶解配成