培高利特对脑缺血-再灌注损伤海马神经元hif

《培高利特对脑缺血-再灌注损伤海马神经元hif》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、培高利特对脑缺血/再灌注损伤海马神经元HIF作者：纵雪梅,许铁,曾因明，裴冬生【摘要】目的研究培高利特(pergolide)对沙土鼠前脑脑缺血/再灌注(I/R)损伤海马CA1区神经元低氧诱导因子-1α(hypoxia-induciblefactor-1α,HIF-1α)表达的影响。方法采用沙土鼠5minI/R损伤模型。54只雄性沙土鼠随机分为3组：假手术组、I/R组、培高利特组。分别于再灌注第1、3、7天行免疫组织化学染色法，检测海马CA1区神经元HIF-1α的表达。结果假手术组沙土鼠海马CA1区HIF-1α有较弱的表达。与假手术组相比，I/R组海马CA1区再灌注1天HIF-

2、1α的表达无明显改变(P>0.05);至再灌注3天及7天HIF-1α表达消失(P<0.01或P<0.05)。培高利特可显著诱导海马CA1区神经元中HIF-1α的表达，以再灌注1天表达最多(P<0.01)，随再灌注时间的延长表达缓慢减少，至第7天仍有较高水平的表达(P<0.01)。结论培高利特可显著诱导脑I/R损伤后海马CA1区神经元HIF-1α的表达，可能是其脑保护作用的机制之一。【关键词】脑缺血/再灌注损伤;培高利特;c-jun;神经元低氧诱导因子-1α;沙土鼠　　Abstract:ObjectiveToinvestigatetheeffect

3、sofpergolideontheexpressionofHIF-1αinhippocampalCA1regionfolloEingtransientforbrainischemia/reperfusion(I/R)injuryingerbils.MethodsGerbilforebrainischemiain.54gerbilslydividedintoshamgroup,I/Rgroupandpergolidegroup.ImmunohistochemistryinetheexpressionofHIF-1αinhippocampalCA1regionondays1,3a

4、nd7afterischemia.ResultsTheregroup.InI/Rgrouptheexpressiondidnothaveanyevidentchange1dayafterischemiabutdisappearedthoroughly3and7daysafterischemia(P<0.01orP<0.05).Pretreatmentia(P<0.01).ConclusionAlltheseresultsindicatethatpergolideplaysanimportantroleintheprotectionofhippocampaln

5、euronsfromapotosisbyinducingtheexpressionofHIF-1α.　　Keyia/reperfusioninjury;pergolide;c-jun;hypoxia-induciblefactor-1α;gerbil　　缺血性脑病发病率很高，给社会和家庭造成极大的负担，因此脑缺血/再灌注(I/R)损伤的机制及脑保护的方法的研究具有非常重要的意义。迄今为止，脑I/R损伤的发病机制仍未完全阐明，临床治疗尚缺乏有效的保护策略和治疗手段。本研究旨在观察多巴胺D2受体激动剂培高利特(pergolide)对脑I/R损伤后1～7天海马神经元HIF-1α表达

6、的影响，以期深入探讨其发挥脑保护作用的基因调控机制。　　1材料和方法　　1.1动物及分组雄性健康沙土鼠54只，体重250～300g，清洁级，随机分为假手术组、I/R组、培高利特组,每组根据再灌注时间的不同进一步分为再灌注1、3、7天3个亚组(每组6只)。　　1.2方法　　1.2.1动物模型制备采用沙土鼠前脑I/R损伤模型[1]。沙土鼠腹腔注射1%戊巴比妥钠(40mg/kg)麻醉后，将动物头、四肢妥善固定仰卧于实验台上，切开颈部正中皮肤，钝性分离腺体及软组织，仔细分离双侧颈总动脉。手术第2天于大鼠清醒状态下结扎其双侧颈总动脉，使全脑缺血5min，然后再灌注不同时间(第1、3、7

7、天)。实验时监测脑电图，以夹闭双侧颈总动脉后1min内脑电图呈等电位作为前脑缺血成功的标志，并将未呈等电位的沙土鼠从实验中剔除。监测鼓膜温度以间接反映脑温。整个实验过程将动物置于流动空气浴箱中，用灯泡加热或冰块降温的方法维持动物麻醉及I/R期间鼓膜温度在37.0℃～37.5℃。实验6h后沙土鼠回笼。假手术组处理同实验组(即另外2组)，但不结扎双侧颈总动脉。缺血前30min，培高利特组给予培高利特处理。　　1.2.2样品制备和免疫组织化学检测各组于I/R第1、3、7天以水合氯醛麻醉，再以0.9%氯化钠溶液