丁苯酞预处理对脑缺血再灌注海马神经元的保护作用

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1、中图分类号：R322.81编号：20100102承德医学院硕士研究生毕业论文丁苯酞预处理对脑缺血再灌注海马神经元的保护作用Protectiveeffectsof3-n-butylphthalidepretreatmentonhippocampalneuronsofCerebralIschemiaReperfusioninrats研究生：王伟导师：赵淑敏教授学科专业：人体解剖与组织胚胎学所在部系：基础医学部研究起止日期：2011年9月～2013年3月论文提交日期：2013年3月承德医学院学位论文使用授权及知识产权归属

2、承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归承德医学院所有。承德医学院有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为承德医学院，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归承德医学院所有。否则，承担相应的法律责任。研究生签名：导师签章：年月日承德医学院研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进

3、行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：导师签章：年月日丁苯酞预处理对脑缺血再灌注海马神经元的保护作用Protectiveeffectsof3-n-butylphthalidepretreatmentonhippocampalneuronsofCerebralIschemiaReperfusioninrats研究生：王伟学号:20100102年级：2010级导师：赵淑敏教授学科专业：人体解剖与组织胚胎学所在部系：基础医学部研究方向：神经解剖学研究起止日期：2011年9月～2013年3月论文提交日期：2

4、013年3月目录中文摘要…………………………………………………………………1英文摘要…………………………………………………………………4英文缩写…………………………………………………………………9研究论文丁苯酞预处理对脑缺血再灌注海马神经元的保护作用前言…………………………………………………………………10材料与方法…………………………………………………………11结果…………………………………………………………………22附图…………………………………………………………………24附表……………………………………………

5、……………………35讨论…………………………………………………………………37结论…………………………………………………………………40参考文献……………………………………………………………41综述…………………………………………………………………43致谢…………………………………………………………………54个人简历…………………………………………………………………55中文摘要丁苯酞预处理对脑缺血再灌注海马神经元的保护作用摘要脑血管疾病(CVD)是全球目前发病率、病死率和致残率最高的一类疾病，其死亡率仅次于心脏系统

6、疾病和癌症。其中缺血性脑血管疾病(ICVD)在脑血管各种疾病中发病率最高。研究发现，脑缺血发生后有相当多患者闭塞的血管能自然再通或经溶栓后恢复再通，但部分脑缺血患者恢复灌注后，脑组织功能恢复缓慢，甚至病情有所加重。这种缺血脑组织恢复血流灌注后，缺血脑组织功能并未恢复，甚至损伤和功能障碍加重的现象称为脑缺血再灌注(CIR)。因此促进血管再通是再灌注损伤中防治缺血性脑血管疾病的重要环节。丁苯酞(NBP)是从芹菜籽中提取的生物有机活性成分，大量实验研究证明丁苯酞对心脑血管系统均具有保护作用。丁苯酞预处理(NBPPreco

7、nditioning)是指组织器官在发生缺血前，给予丁苯酞药物预处理，从而调动机体内源性的保护机制以减轻随后缺血再灌注时对组织的损伤。近年来研究表明丁苯酞缺血预处理能明显减少脑细胞凋亡，促进神经元功能恢复，起到脑保护作用，但其作用机制尚不明确。本实验研究通过制备局灶性脑缺血再灌注模型，观察丁苯酞预处理对脑缺血再灌注后海马神经元的保护作用，并探讨其潜在的保护机制。目的：该实验通过应用丁苯酞(NBP)预处理大鼠，采用改良ZeaLonga线栓法制备右侧大脑中动脉阻断(MCAO)局灶性脑缺血再灌注模型，比较各组实验大鼠神经

8、功能评分；计算各组海马梗塞体积；观察各组海马神经元形态学及超微结构的变化；对5-HT表达的影响，探讨丁苯酞预处理对脑缺血再灌注损伤后的大鼠海马神经元保护的作用，进一步揭示丁苯酞预处理的潜在保护机制。方法：将160只健康雄性SD大鼠随机分成5组(n=32):假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(IR组)、NBP低剂量预处理组(NBPⅠ组)、NBP中剂量预处理组