凝血酶预处理对海马神经元的保护作用

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1、凝血酶预处理对海马神经元的保护作用作者：杨文琼,孙圣刚,童萼塘　[摘要]　　目的:研究凝血酶预处理（TPC）对大剂量凝血酶（TM）诱导海马神经元凋亡的影响，阐明TPC的保护作用。方法:海马神经元分别经生理盐水（Sham组）、小剂量TM（TPC组）及凝血酶受体激活肽（TRAP组）预处理48h后再加大剂量TM作用24h。TUNEL法及流式细胞术检测凋亡细胞数和凋亡百分率，应用免疫细胞化学方法检测神经元Bcl-2及Bax蛋白表达。结果:与Sham组比较，TPC组TUNEL阳性细胞数和凋亡百分率明显降低（P<0.0

2、1），Bcl-2表达上调，Bax表达明显下调（P<0.01）。与Sham组比较，TRAP预处理组TUNEL阳性细胞数和凋亡百分率明显降低（P<0.01），Bcl-2表达上调，Bax表达明显下调（P<0.01）。TRAP预处理组与TPC组相比差异无显著性（P>0.05）。结论:TPC可抑制TM导致的神经细胞凋亡，激活PAR-1，促进Bcl-2的表达和降低Bax的表达，可能是TPC抑制细胞凋亡的机制之一。　　[关键词]　　凝血酶预处理；细胞凋亡；Bcl-2；Bax；蛋白酶激活受体-1　　The

3、EffectofThrombinPreconditioningontheApoptosisofHippocampalNeurons　　11　　Abstract:ObjectiveToinvestigatetheeffectofthrombinpreconditioning（TPC）ontheapoptosisofhippocampalneuronsandexplorethepotentialmechanisms.MethodsHippocampalneuronswerepretreatedwithsaline,1

4、U/mlTMand5μmol/Lthrombinreceptoractivatingpeptides（TRAP）for48hbeforeexposedto40U/mlTM,respectively.Thenumberofapoptoticcellsandapoptoticrateofneuronsweremeasuredbyterminaldeoxynucleotidyltransferase(TdT)mediateddUTP-biotinnickend-labeling（TUNEL）methodandFlowc

5、ytometry.Bcl-2andBaxproteinexpressionweremeasuredbyimmuocytochemicalmethod.ResultsThenumberofapoptoticcellsandapoptoticrateofneuronsweredecreasedsignificantlyinTPCgroup（P<0.01）.Bcl-2proteinexpressionwasincreased,Baxproteinexpressionwasdecreasedsignificantl

6、yinTPCgroup（P<0.01）.ComparedtoShamgroup,thenumberofapoptoticcellsandapoptoticrateofneuronsweredecreasedsignificantlyinTRAPgroup（P<0.01）.Bcl-2proteinexpressionwasincreased,BaxproteinexpressionwasdecreasedsignificantlyinTRAPgroup（P<0.01）.Therewasnosign

7、ificantdifferenceinTRAPgroupandTPCgroup（P>0.05）.ConclusionTPCcouldinhibitneuronapoptosis11inducedbyTM.ThemechanismofneuroprotectiveeffectofTPCmaybethroughactivatingPAR-1,up-regulatingBcl-2proteinexpressionanddown-regulatingBaxexpression.　　Keywords:Thrombin

8、preconditioning;Apoptosis;Bcl-2;Bax;Proteaseactivatedreceptor-1　　作为血肿成分中最特殊的物质，凝血酶在脑出血脑损伤中的作用倍受关注[1]。研究发现，虽然大剂量凝血酶可导致脑损伤和细胞凋亡，但低浓度的凝血酶却具有神经保护作用。经过小剂量凝血酶预处理后，凝血酶和脑内血肿所致的脑水肿可减轻，大鼠大脑中动脉梗塞模型中