丁苯酞预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用与机制分析

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1、中文摘要生，梗死体积为零；IR组脑组织出现较大体积的苍白色梗死区(P<0.01)；与IR组比较，丁苯酞Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组大鼠脑梗死体积依次减小(均P<0.01)，且丁苯酞Ⅱ、Ⅲ组之间无显著性差异(P>0.05)。3HE染色：Sham组脑组织神经元形态规则，其组织排列层次清晰；IR组可见广泛的筛状坏死灶，间质水肿；与IR组比较，丁苯酞Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组神经元变性、坏死数量减少，间质水肿程度减轻。4氧化应激：Sham组脑组织中SOD、GSH-PX活性和MDA含量正常；与Sham组比较，IR组脑组织中SOD、GSH-PX活性明显降低，MDA含量显著增加(均P<0.01)；与I

2、R组比较，丁苯酞Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组SOD、GSH-PX活性依次增加，MDA含量依次减少(均P<0.01)，且丁苯酞Ⅱ、Ⅲ组之间无显著性差异(P>0.05)。5脑含水量：Sham组脑含水量正常；与Sham组比，IR组脑组织含水量明显增加，出现严重的脑水肿(P<0.01)；与IR组比较，丁苯酞Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组脑组织含水量依次减少(均P<0.01)，且丁苯酞Ⅱ、Ⅲ组之间无显著性差异(P>0.05)。6EB含量：Sham组脑组织EB正常；与Sham组比，IR组脑组织EB含量明显增加，血脑屏障通透性显著增强(P<0.01)；与IR组比较，丁苯酞Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组脑组织EB含量依次减少

3、(均P<0.01)，且丁苯酞Ⅱ、Ⅲ组之间无显著性差异(P>0.05)。7MMP-9的表达：Sham组MMP-9有微量表达；与Sham组比较，IR组脑组织内MMP-9表达明显增加(P<0.01)；与IR组比较，丁苯酞Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组脑组织内MMP-9的表达依次减少(均P<0.01)，且丁苯酞Ⅱ、Ⅲ组之间无显著性差异(P>0.05)。8血脑屏障超微结构：Sham组血脑屏障形态规则，内皮细胞和紧密连接完好；IR组可见管腔狭窄、变形，紧密连接融合或扩张；与IR组比较，丁苯酞Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组血脑屏障损伤明显减轻。结论：1丁苯酞预处理脑缺血再灌注损伤大鼠可减轻其神经功能缺损症状

4、、脑梗死体积及神经元的损伤，从形态学角度对这一损伤产生预防性保护作用。2丁苯酞预处理可减轻氧化应激在脑缺血再灌注损伤中产生的不良2万方数据中文摘要影响。3丁苯酞预处理脑缺血再灌注损伤大鼠可能通过下调MMP-9的表达，减轻血脑屏障损伤，进而降低血脑屏障通透性并减轻脑水肿，发挥预防性保护作用。4丁苯酞预处理中剂量为(250±20)g大鼠的最佳预防药量，为临床应用提供基础实验依据。关键词：丁苯酞；预处理；脑缺血再灌注损伤；形态学；氧化应激；MMP-9；血脑屏障3万方数据英文摘要Neuroprotectiveeffectsanditsmechanismof3-n-b

5、utylphthalidepretreatmentoncerebralischemiareperfusioninjuryinratsABSTRACTObjective:Toobservetheeffectsof3-n-butylphthalide(NBP)pretreatmentonthescoreofneurologicaldeficit,infarctionvolumeofbrain,pathomorphologychangeobservedunderlightmicroscope,oxidativestress,brainedema,theexpres

6、sionofMMP-9,permeabilityandultrastructuralchangesofbrainbloodbarrier(BBB)inrats.ToexploreprotectiveeffectsanditsmechanismofNBPpretreatmentonoxidativestressandBBBincerebralischemiareperfusioninjury.Methods:210maleSDratswererandomlydividedintoshamoperationgroup(Shamgroup),ischemia-re

7、perfusiongroup(IRgroup),NBPpretreatmentlowdosegroup(NBPⅠgroup),NBPpretreatmentmediumdosegroup(NBPⅡgroup)andNBPpretreatmenthighdosegroup(NBPⅢgroup),42ratspergroup.Pretreatmentwasgivenonceadaywithin1weekbeforeestablishingthemodelofcerebralischemiareperfusioninjury.Themodelofmiddlecer

8、ebralarteryocclusion(MCAO)