丁苯酞对慢性酒精中毒大鼠的保护作用及机制探讨

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1、５９学校代码０４＿学号或请号密级＠—＾＿ＩＭＨＡＳ专业博士学位论文丁苯酞对慢性酒精中毒大鼠的保护作用及机制探讨作者姓名：杜爱林导师姓名：许予明学科门类：临床医学专业名称：神经病学培养院系一附属医院：郑州大学第完成时间１５月：２０１７年AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofDoctorProtectiveeffectandmechanismofbutylphthalideonratswithchronicalcoholi

2、smByAilinDuSupervisors:Prof.YumingXuDepartmentofNeurologyTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMAY,2017原创性声明立进行研本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独宄所取得的成果，本论文不包含任何其他个人。除文中己经注明引用的内容外或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研宄作出重要贡献的个人和集，。本声明的法律责任由本人承担体均已在文中以明确方式标明。学位论文作者曰期：年Ｚ月父曰

3、丨学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学一位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：４杯日期：術咐日如

4、摘要丁苯酞对慢性酒精中毒大鼠的保护作用及机制探讨博士研究生：杜爱林导师：许予明教授郑州大学第一附属医院神经内科河南郑州450000摘要嗜酒极大危害身体和社会，对患者认知功能的也会产生极大损伤，长时间饮酒、大量饮酒，会严重影响患者工作、生活、学习、总体健康状况等各项社会功能。酒精中毒是一种慢性、复发性疾病。负面情绪状态和不良情绪的事件更容易导致酒精滥用。由于长期饮酒，多数合并躯体损害，以心、肝、神经系统最为明显，长期饮酒可以导致中枢和周围神经系统损害，出现酒精中毒症状。H2S作为一种神经递质，生理剂量的H2S可以舒张血管，增加微循环，直接

5、拮抗氧化应激造成的损伤，诱导海马CAl区长时程增强，加强兴奋性突触后电位，提高学习记忆能力。H2S浓度很高时，会损害活体器官的中枢神经系统，特异性地抑制突触后膜电位的兴奋，神经传递功能受阻，具有可逆性，同时可通过钙超载破坏线粒体的结构功能，能量代谢受阻，细胞坏死。慢性酒精中毒可以促进体内H2S的生成，通过激活胱硫醚-β-合酶。我国慢性酒精中毒的患病率近年来呈逐年增高趋势，已经成为值得关注的社会公共卫生问题之一,急需开发具有治疗功能的药物。本实验的主要目的就是探究丁苯酞对慢性酒精中毒大鼠的海马H2S/CBS系统、学习记忆、记忆相关蛋白以及

6、生物学的影响。I摘要第一部分:丁苯酞对慢性酒精中毒大鼠海马内H2S和F-actin的影响目的：探究丁苯酞（butylphthalide，NBP）对慢性酒精中毒大鼠学习记忆能力、胱硫醚β合成酶（CBS）活性、海马内硫化氢（H2S）和纤维状肌动蛋白（F-actin）含量的影响。方法：将100只SD雄性大鼠随机平均分为5组，除对照组外，各组饮含6%(v/v)酒精水溶液28d，酒精溶液每日9：00配制，置换。14d后，NBP低、中、高剂量组大鼠灌胃不同剂量NBP（大约14天），于饮酒结束后采用Y型电迷宫测试酒精中毒大鼠的学习记忆能力，随后检测海

7、马组织H2S的含量、CBS活性及海马纤维状肌动蛋白（F-actin）含量。结果：与空白对照组大鼠学会所需训练的次数（38.3750±3.9306）、CBS活性（55.4640±3.5170）、海马H2S含量（13.9589±2.1119）和F-actin在阳性细胞中的表达相比，模型组大鼠学会所需训练的次数（83.0625±4.6686）、CBS活性（76.7890±4.2084）和H2S含量（25.6796±2.4960）均升高，F-actin的阳性表达降低，有极显著性差异（P＜0.01）。与模型组大鼠相比，丁苯酞低、中、高剂量组大鼠学

8、会所需训练的次数（77.8750±4.3340）（65.1875±4.2461）（62.1250±4.9514）、CBS活性（70.9180±3.0542）（64.7020±2.4332）（62.4570±