丁苯酞抑制血管性痴呆大鼠的细胞自噬及其作用机制的探讨

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1、分类号：R743.9单位代码：10159密级：公开学号：201520436硕士学位论文（临床医学硕士专业学位）中文题目：丁苯酞抑制血管性痴呆大鼠的细胞自噬及其作用机制的探讨StudyontheinhibitoryeffectofNBPonautophagyandits英文题目：mechanisminvasculardementiamodelrats论文作者：马小川指导教师：张荣伟教授学科专业：老年医学完成时间：2018年2月中国医科大学硕士学位论文丁苯酞抑制血管性痴呆大鼠的细胞自噬及其作用机制的探讨

2、StudyontheinhibitoryeffectofNBPonautophagyanditsmechanisminvasculardementiamodelrats论文作者马小川指导教师张荣伟教授申请学位医学硕士培养单位中国医科大学第一临床学院一级学科临床医学二级学科老年医学研究方向神经病学论文起止时间2017年09月—2018年2月论文完成时间2018年2月中国医科大学（辽宁）2018年2月中国医科大学学位论文独创性声明本人郑重声明：本论文是我个人在导师指导下独立进行的研究工作及取得的研究成果

3、，论文中除加以标注的内容外，不包含其他人或机构已经发表或撰写过的研究成果，也不包含本人为获得其他学位而使用过的成果。对本研究提供贡献的其他个人和集体均已在文中进行了明确的说明并表示谢意。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名：日期：中国医科大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的原件、复印件和电子版，允许学位论文被查阅和借阅。本人授权中国医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行

4、检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编学位论文。保密（），在年后解密适用本授权书。（保密：请在括号内划“√”）论文作者签名：指导教师签名：日期：日期：中国医科大学硕士学位论文摘要目的：通过丁苯酞、雷帕霉素（mTOR的特异性抑制剂）对VD大鼠进行干预，借助Westernblot、HE染色、尼氏染色等实验方法，探讨丁苯酞对血管性痴呆后自噬的影响及beclin-1、LC3I、LC3II的变化；p-mTOR是否参与血管性痴呆中自噬的调控；丁苯酞对自噬产生的影响是不是通过mTOR信号通路来调节。材

5、料方法:选取32只SD大鼠，随机分为假手术组、VD组、丁苯酞组(N组)以及丁苯酞+雷帕霉素组（N+R组）各8只,制造VD大鼠模型的方式采用双颈总动脉结扎法。N组及N+R组大鼠将丁苯酞软胶囊以60mg/kg通过灌胃方式连续给药4周。雷帕霉素通过侧脑室给药。假手术组及VD大鼠组每次灌入等剂量的0.9%NACL，同样连续给药4周。各组大鼠在术后4周留取海马组织，通过HE染色检查脑组织病理改变、尼氏染色检查神经元改变、westernblot检查各组beclin-1、LC3II/LC3I的表达和mTOR信号通

6、路相关蛋白mTOR、p-mTOR的表达。结果：1、HE染色提示：假手术组海马CA1区神经细胞排列整齐，结构和形态正常，胞核大而完整、饱满。其他各组神经元数量减少，结构排列紊乱，可见不同程度的胞核固缩、溶解等现象，细胞间质疏松，部分细胞质自溶，开始出现空泡样变，胞浆减少。2、尼氏染色提示：假手术组海马神经元形态完整，排列整齐、胞浆丰富，尼氏小体位于胞质，颜色较深；其他各组海马神经元细胞数量有所减少，排列紊乱，形态有所改变，胞体缩小或肿胀、变形，核固缩，部分细胞变性死亡，细胞核固缩，核仁溶解，尼氏体数量

7、有所减少，其变化程度VD组最为严重。3、（1）假手术组大鼠海马区可见大量mTOR及p-mTOR阳性表达；与假手术组比较，其他3组大鼠mTOR及p-mTOR表达有所下降，差异有统计学意义(P＜0.05)；与VD组相比，N组及N+R组mTOR及p-mTOR表达有所增高，N组存在显著差异(P＜0.05)。（2）假手术组大鼠可见少量beclin-1阳性表达；与其比较，其他3组beclin-1表达上调，差异有统计学意义(P＜0.05)；与VD组相比，N组及N+R组beclin-1阳性表达有所下降，其中以N组存

8、在显著差异，有统计学意义(P＜0.05)。（3）假手术组大鼠可见少量LC3-II阳性表达；与其比较，其他3组大鼠LC3II/LC3I表达上调，差异有统计学意义(P＜0.05)；与VD组相比，N组及N+R组LC3II/LC3I阳I中国医科大学硕士学位论文性表达有所下降，N组存在统计学意义(P＜0.05)。结论：1、血管性痴呆大鼠模型中可诱发自噬的过度激活。2、p-mTOR信号通路参与了血管性痴呆大鼠中对自噬的表达调控。3、丁苯酞对血管性痴呆的神经保护作用与自噬相关；其主