visfatin对大鼠心室肌细胞离子通道的影响

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1、-NingxiaMedicalUniversityThesisforApplicationofMaster’sDegreeEffectsofvisfatinonionchannelsinratcardiacventricularmyocytesStudent’sName:XieHaopingSupervisor：ProfessorYuanWenjunAssistantsupervisor:RenAnjinSubjectCategory:ScienceMajor:PhysiologySpecialty

2、:CardiovascularPhysiologySchool:BasicmedicalCollegeCompletionDate:April2011---宁夏医科大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名

3、＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿年月日年月日宁夏医科大学关于学位论文使用授权的声明宁夏医科大学有权保留使用本人学位论文，同意学校按规定向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权宁夏医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公布（包括刊登）论文的全部或部分内容。（保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者签名＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿年月日年月日---宁夏医科大学硕士研究生学位论文中文摘要Vi

4、sfatin对大鼠心室肌细胞离子通道的影响摘要Visfatin是一种由脂肪组织分泌的蛋白质因子，血浆visfatin浓度与内脏脂肪量成正相关，而与皮下脂肪量关系微弱。Visfatin分子量为52KDa，cDNA检测显示，它与以往在淋巴细胞中发现的一种被称为前B细胞集落增强因子（pre-Bcellcolony-enhancingfactor,PBEF）的物质是同一种物质。Visfatin在内脏脂肪组织中高表达，在骨骼肌、肝脏、骨髓及淋巴细胞中也有不同程度表达。Visfatin由内脏白色脂肪中的巨噬细胞

5、释放，有类似胰岛素的生物学效应，与代谢性疾病和慢性炎性疾病关系密切。近年发现visfatin对急性心肌缺血再灌注损伤有保护作用。多种通道电流与心肌缺血再灌注损伤有关，其中钠钙交换体抑制剂对心肌缺血再灌注损伤的保护作用已得到公认。本工作以单个大鼠心室肌细胞为模型，应用全细胞膜片钳技术，观察visfatin对大鼠心室肌细胞钠钙交换电流（INa/Ca）、L型钙通道电流（ICa，L）、ATP敏感钾通道电流（IKATP）的作用，以明确visfatin对心肌电生理的影响，并探讨visfatin抗心肌缺血再灌注损

6、伤的离子电流机制。目的本实验旨在研究visfatin对大鼠心室肌细胞离子电流的作用，并探讨visfatin抗心肌缺血再灌注损伤的离子电流机制。方法雄性SD大鼠（250-320g），肝素抗凝后，腹腔麻醉，断头处死，迅速取其心脏，悬挂于Langendorff灌流系统，先用无钙台式液灌流5分钟，再以Ⅰ型胶原酶溶液灌流心脏，待心脏基本变软后剪取心室部分，剪碎吹打使之分离成为单个心室肌细胞，放入4℃KB液中备用。使用全细胞膜片钳技术记录心室肌细胞的INa/Ca、ICa，L、IKATP。给药组以含不同浓度vis

7、fatin的细胞外液灌流心室肌细胞5min；对照组直接以细胞外液灌流5min，记录并观察电流曲线的变化。结果1.Visfatin对大鼠心室肌细胞INa/Ca的影响Visfatin对内向、外向INa/Ca均有增大作用。对照组以不加药的细胞外液灌流心室肌细2---宁夏医科大学硕士研究生学位论文中文摘要胞5min后，内向钠钙交换电流减小了5±5%（n=8），外向钠钙交换电流减小了2±8%（n=8）。同样条件下，以含有浓度分别为25nmol/L、250nmol/L、500nmol/L的visfatin的细胞

8、外液灌流心室肌细胞5min后，其内向钠钙交换电流比给药前增大20±12%(n=6，P<0.05)，24±6%(P<0.05，n=6)，35±5%(P<0.05，n=5)。25nmol/L的visfatin使外向钠钙交换电流比给药前降低了2±8%（P>0.05，n=6），250nmol/L和500nmol/L的visfatin使外向钠钙交换电流分别比给药前增加了6±4%（P<0.05，n=6），15±3%（P<0.05，n=5）。2.Visfatin对大鼠心肌细胞ICa