抗心脏AT1受体抗体对大鼠心室肌细胞离子电流的影响.pdf

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1、·2ll8·中国病理生理杂志ChineseJournalofPathophysiology2010，26(11)：2l18—2123[文章编号]1000—47l8(2010)11-2118—06抗心脏AT1受体抗体对大鼠心室肌细胞离子电流的影响木刘忠保，杨晓丽，张苏丽，刘慧荣，赵荣瑞(’山西医科大学生理学系，山西太原030001；首都医科大学病理生理教研室，北京100069)[摘要】目的：探讨AT。受体抗体在心脏疾患发病中的作用，观察AT受体抗体对大鼠心室肌细胞几种主要离子电流的影响。方法：按照人AT。受体细胞外第二环表位肽段合成AT。受体抗原肽段，以此肽段对大鼠进行主动免疫，获取抗AT

2、I受体抗体；应用全细胞膜片钳技术，测定大鼠心室肌细胞L型Ca2通道电流(I)、钠一钙交换电流(I．，)、瞬时外向钾电流(I)与内向整流钾电流(I)。结果：抗AT。受体抗体IgG可剂量依赖性地增加Ica-E和I，而减小I和I。以上各项指标与对照相比，均有显著差异。上述效应与AT，受体激动剂血管紧张素II(AngII)对这些电流的作用是一致的，并且可被AT．受体选择性拮抗剂氯沙坦所阻断。结论：心脏AT。受体抗体对心肌细胞离子电流具有显著的激动剂样效应，可以促进心肌细胞钙离子内流，而影响心脏的活动。这可能是该抗体参与心脏疾患发病的因素之一。[关键词]心肌；受体，血管紧张素II1型；抗体；血管紧

3、张素II；离子电流[中图分类号]11363．21[文献标识码】Ad0i：10．3969／j．issn．1000．-47l8．2010．11．008Efectsofanti—cardiacATl—receptorantibodyonventricularmyocyteioniccurrentsinratsLIUZhong—bao，YANGXiao—li，ZHANGSu—li，LIUHui—rang，ZHAORong—rut’l(。DepartmentofPhysiology，ShanxiMedicalUnive~'sity，Taiyuan030001，Ch／na；MedicalUnwers

4、i~，Bering100069，China．E—mail：zhaorongrui@，lI以corn)[ABSTRACT]AIM：Inanattempttoclarifytheroleofanti—angiotensinII—receptorantibody(antiATl—RAb)inthepathogenesisofcardiovasculardiseases，theefectsofATI—RAbonseveralmajorioniccurrentsinratventric-ularmyocyteswerestudied．METItODS：Theanti—ATI—RAbWasderiv

5、edbyimmunizingratswithsyntheticpeptidecorrespondingtothesequenceofthe~cofldextracellularloopofhumanATIreceptor．WholecellpatchclampwasusedtomeasuretheioniccurrentsincludingI一L，INcI，Ito，andIKlintheratventricularmyocytes．I~ULTS：ATl—RAbIsGsignificantlyincreasedtheIc一LandIN,／ca，butdecreasedtheIandIuin

6、adose—dependentmanner．Comparedwiththecontrol，allthesediferenceswerestatisticallysignificant．Theseefectsofanti—ATI—RAbwereinthesalnewayastheefectsofAngII，anagonistofATl—R，andwereblockedbylosartan，aspecificantagonistofATl～R．CONCLUSION：Anti—ATl—RAbdisplaysremarkableagonist—likeactivityontheioniccurr

7、entsincardiomyocytesviastimulationofATI—Randincreaseofcalciuminflux，andthereforeafectsthecardiacactivity．ThesefindingsindicatethatATI—RAbisinvolvedinthepathogenesisofcardiovasculardiseases．[KEYWORDS]Myocardium；Receptor