新型杀虫剂硫肟醚的产业化开发

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1、研究与开发CHINAAGROCHEMICALS新型杀虫剂硫肟醚的产业化开发段湘生王晓光柳爱平欧晓明黄明智（湖南化工研究院）3．毒理学数据 1．前言大鼠急性经口LD50>4640mg/kg，大鼠急性经皮LD50> 硫肟醚（硫肟醚菊酯）,化学名称：(E)-4-2000mg/kg，对家兔皮肤和眼睛无刺激，豚鼠皮肤变态 氯苯基-（1-甲硫基）乙基酮肟-O-(3-苯氧基反应试验和Ames试验结果均为阴性，小鼠睾丸精母细胞 苯基甲基)醚，是湖南化工研究院（国家南方农药染色体畸变实验和小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验均未见 创制中心湖南基地）创制的具有自主知识产权的致畸变作用，大鼠亚慢性（

2、90天）经口毒性试验最大无 非酯肟醚类拟除虫菊酯杀虫剂，实验代号：A9908，作用剂量为46.6mg·kg-1·d-1；对蛋白核小球藻属于低 其化学结构式如下：毒（96h-EC50>3.0mg/l），斑马鱼LC50(96h)：96.8mg/l，蜜蜂LC50(48h)：34.2mg/l，鹌鹑LC50(7d)：>500mg/kg，家蚕LC50(二龄)：1.15mg/kg桑叶。4．生产工艺路线4．1合成工艺路线的确定根据对硫肟醚分子结构的分析，参考国外有关肟醚该化合物是国家南方农药创制中心湖南基地类化合物合成资料，提出以下两条合成路线：即湖南化工研究院发明创制的具有自主知识产权

3、 路线1：甲硫肟与间苯氧基苄基·三乙基氯化铵反的非酯肟醚类拟除虫菊酯杀虫剂新品种。于1999 应制备硫肟醚，合成反应式如下：年9月10日在中国申请了发明专利，2000年2月 1）中间体2-甲硫基-1-（4-氯苯基）丙酮肟（简又在欧洲、日本、韩国、巴西等多个国家申请 称甲硫肟）合成了发明专利。2004年5月该产品获农业部农药临时登记证。大量的室内与田间药效试验及毒性试验结果表明：该品种具有杀虫效果显著、杀虫谱广、作用迅速、毒性低、对作物安全和环境相容性好等特点，能有效防治菜青虫、茶毛虫、茶尺蠖、茶小绿叶蝉等多种害虫，极具市场竞争力和开发前景。为使这一具有自主知识产权的新品种

4、早日进入市场，创造效益，湖南化工研究院的科研人员开展了大量深入细致的研究，从化合物的发现到生物活性测定都取得了较好的结果。2．理化性质硫肟醚纯品为无色结晶，熔点27.3～27.7℃，相对密度d20：1.094g/cm3，工业品为淡黄色固体，4溶解性（20℃）：甲醇54.65g/l，乙醇133.50g/l，异丙醇56.78g/l，与N，N-二甲基甲酰胺、三氯甲烷、二甲苯、丙酮和环己酮互溶，难溶于水，对光和热稳定。中国农药39研究与开发CHINAAGROCHEMICALS上述两条合成路线的起始原料基本相2）中间体间苯氧基苄基·三乙基氯化铵（简称季铵盐）合 同，我们分别对两条合

5、成路线进行了探索成试验，两条路线中间体合成收率都比较CH2OH+SOCl2CHCl3Cat.CH2Cl高，产品合成收率均较低，其中路线（2）产品合成收率只有20%左右，且得到的硫肟OO醚产品为E、Z混合体，还需进行转位，且有一定的难度；路线（1）首先将肟E、 （间苯氧基氯苄）Z混合体转化为有效的E体，产品合成收率CH2Cl+(C2H5)3NCH2ClCH2Cl.CH2N(C2H5)3Cl达70%以上，得到的硫肟醚产品中E式占90%O以上；同时在产业化条件方面，两条路线O（简称季胺盐）均没有特别苛刻的反应条件，也不需要特别的工艺设备。因此，我们选择路线（1）3）产品硫肟醚合

6、成作为研究开发的方向，对各步反应进行了详细的条件试验。NOHClCCHCH3SCH3.+A9908CH2N(C2H5)3ClO4．2生产工艺放大试验结果我们在湖南海利化工股份有限公司试验工场建成了10吨/年中试装置,中试复证了小试优惠条件,确定了相应的工艺操作控制指标,考察了设备材质及放大效应,测定了必路线2：甲硫酮与间苯氧基苄氧基胺反应制备硫肟醚，合 要的工程数据,并确定了原材料消耗及生产成反应式如下： 成本核算。1）中间体2-甲硫基-1-（4-对氯苯基）丙酮（简称甲 为了进一步确定该工艺的可行性，在硫酮）合成与方法1相同。中试的基础上又进行了100吨/年硫肟醚原2）中

7、间体间苯氧基苄氧氨合成药及500吨/年硫肟醚制剂的产业化研究，OCCOOO+.NH2OHHClOCCONOHO达到了稳定正常的工业化生产，结果稳定，数据重复性好；反应条件温和，工艺操作简单、方便；原材料成本为每吨12.236万元，工厂成本为每吨17.4万元。5．制剂研究CCOONOH+OCH2ClCCNOCH2OO作为一种具有自主知识产权的新型杀虫剂，为了使其药效得到充分发挥，我们加大剂型研发力度，开发了10%硫肟醚水乳剂，CCONOCH2O-OHOCH2ONH210%硫肟醚乳油和10%硫肟醚-溴虫腈复配水乳剂等多种制剂。6．