更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎不良反应的研究报

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1、更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎不良反应的研究报【摘要】目的：探讨更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎的不良反应。方法：更昔洛韦诱导治疗65例婴儿巨细胞病毒性肝炎，治疗前后复查血常规、肝肾功能、心肌酶谱，将结果进行配对样本t检验，观察对血常规、肝肾功能、心肌酶谱有无影响，并观察治疗过程中的不良反应。结果：更昔洛韦致使婴幼儿的VIgM阳性，出现与巨细胞病毒感染相关的肝炎症状，并排除其他如乙肝、胆道畸形等病因。其中男37例，女28例，年龄38d～11月。均采用更昔洛韦诱导治疗。　　1.2研究方法　　　　用药前先告知家长用药疗程、费用及可能发生的副作用，家长同意并签字后给予更昔洛韦诱导治

2、疗。治疗前常规检查血常规、肝肾功能、心肌酶谱。诱导治疗为5mg/(kg·次)，2次/d，静脉滴注，时间大于1h，疗程14d。用药后每周复查1次血常规，每2周复查1次肝肾功能和心肌酶谱。每日仔细观察有无不良反应发生，并详细作好病程记录，及时给予对症处理。共复查血常规4次（诱导治疗后第1、2、3、4周），复查肝肾功能心肌酶谱2次（诱导治疗后第2、4周），对其结果进行配对t检验并进行分析。　　2结果　　2.1疗程完成情况　　　　65例患儿中共60例完成了诱导期治疗及复查，未完成诱导期治疗及复查的5例中，4例因出现皮疹不能完成诱导期治疗，1例因感染其它疾病转科治疗。　　2.2血常规的变化

3、　　　　结果见表1。治疗后B治疗前有5例高于正常，治疗后这5例较前有所下降，整体结果经比较差异无统计学意义。表2肝肾功能、心肌酶谱变化比较（略）注：*表示与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.01）　　2.4消化道反应13例患儿在注射更昔洛韦过程中出现呕吐（4例）、腹泻（7例）和厌食（2例），经对症治疗后好转。　　2.5出现皮疹、静脉炎的情况　　　　有4例患儿在注射更昔洛韦的过程中出现散在红色皮疹并伴瘙痒，未给予特殊处理，停药后可自行消退。有8例患儿在注射过程中出现注射部位发红、肿胀，患儿哭闹不止，更换注射部位并减慢静脉滴注速度后好转。　　2.6中枢神经系统影响　　　　患

4、儿在治疗过程中没有出现抽搐、惊厥、震颤等症状，由于患儿不能述说自觉症状，故对头痛、头昏、精神异常等不能进行有效观察。　　3讨论　　　　更昔洛韦自广泛应用于抗巨细胞病毒感染以来，对人体的毒副作用报道不多，特别是对应用于婴幼儿不良反应的较为系统的报道更少。在本次观察中，我们发现婴幼儿在更昔洛韦诱导治疗后CSF可治疗更昔洛韦所致的中性粒细胞减少症［5］，在临床中重症粒细胞减少症可以应用。PLT在治疗后可见明显下降，虽可恢复，但应引起我们的注意，因为婴儿巨细胞病毒性肝炎也可引起凝血障碍，故对凝血障碍的患儿应待其凝血功能恢复后再使用。有报道［6］称更昔洛韦联合黄芪可对抗巨细胞病毒感染所致

5、造血祖细胞增殖抑制作用，在临床中可以应用。治疗前后HGB无差异性，说明更昔洛韦对贫血的患儿不会加重其症状。更昔洛韦在治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎时，大部分患儿ALT下降，肝功能好转，但也有小部分患儿ALT反而升高的，说明更昔洛韦有致肝酶升高的可能。有报道［7］称更昔洛韦可致药物性肝病。故在使用前应向家长交代这种可能性，因为在婴儿巨细胞病毒性肝炎的治疗中，肝酶是家长非常关心的指标之一，也是治疗有效的标准之一。应用联苯双酯降酶后，ALT可下降。治疗前后BUN和CKMB无明显变化，说明更昔洛韦对肾功能和心肌酶谱无明显影响，有较高安全性。更昔洛韦对消化系统的影响多较轻，经对症处理后可好转，

6、一般不需停药。更昔洛韦有较高的稳定性，其溶血性、过敏性及血管刺激性较低［8］，但由于婴幼儿皮肤幼嫩，血管通透性较高，在注射过程中仍出现了皮疹及静脉炎的情况，减慢静滴速度、延长静滴时间可以缓解症状。更昔洛韦的神经毒性症状在成人中有所表现［9］，严重时可致休克［10］，但在我们这组观察的患儿中没有出现，今后可在较大年龄组的儿童的治疗应用中进一步观察。　　　　总之，更昔洛韦在治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎上是有明显疗效的，但应注意的是对WBC、PLT的抑制作用，特别是对肝酶的影响，尽管这些影响可以用其他药物缓解，但仍应提前向家长交代清楚，同时还要观察胃肠反应、皮疹和静脉炎的情况。【>　　［2

7、］中华医学会儿科学会感染消化学组.巨细胞病毒感染诊断方案［S］.中华儿科杂志,1999,37(7):441.　　［3］许晓莲.更昔洛韦致小儿白细胞减少2例［J］.药物不良反应杂志,2004,12(2):128.　　［4］吴茅,商国美,王建富,等.3种抗病毒药物对家兔骨髓细胞抑制的比较［J］.中国医院药学杂志,2006,26(6):687689.　　［5］SuleckiM,RosenfeldCS,PrzepiorkaD,etal.Treatmentofgancilovirind