小剂量甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿关节炎的临床疗效观察

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1、小剂量甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿关节炎的临床疗效观［摘要］目的分析小剂量甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿关节炎的临床效果。方法于2013年6月〜2014年7月选取我院确诊为类风湿关节炎患者60例随机分为实验组和对照组，小剂量甲氨蝶呤联合来氟米特作为实验组的治疗方案，小剂量甲氨蝶呤作为对照组的治疗方案，观察两组患者晨僵时间、关节疼痛和肿胀指数、类风湿因子、红细胞沉降率、C反应蛋白、临床疗效有效率和不良反应发生率。结果治疗后，实验组和对照组的晨僵时间、关节疼痛和肿胀指数、类风湿因子滴度、红细胞沉降率、血清C

2、反应蛋白水平比较，差异具有统计学意义（P0.05），具有可比性。1.2方法实验组治疗方案：小剂量MTX（上海信谊药厂有限公司，2.5mgXIOOs,国药准字H31020644）10mg，每周1次，顿服，LEF（爱诺华，苏州长征欣凯，10mgX16片/盒，国药准字H20000550）20mg/d，口服；对照组治疗方案：小剂量MTX10mg,每周1次，顿服。所有患者采取相同基础支持治疗，包括补充叶酸（5mg，每天3次）、活性维生素D（0.25ug,每天1次）、钙尔奇D（600mg，每天1次）、磷酸铝（20〜4

3、0g，每天2次）等，3个月为一个疗程。1.3评价指标治疗前后检查患者晨僵时间、关节疼痛指数、关节肿胀指数、类风湿因子滴度（RF）、血沉（ESR）、C反应蛋白（CPR）;观察用药后的不良反应。晨僵时间：从患者晨醒到僵硬消失的时间，由患者口述并记录。关节疼痛指数的标准：关节无疼痛，为0分；活动时，关节轻微疼痛为1分；休息时，关节有疼痛，活动时明显加重，为2分；关节自发性剧烈疼痛为3分。关节肿胀指数的标准：关节无肿胀为0分；轻度肿胀，但其范围没超过关节骨突出部分为1分；中度肿胀，其范围与骨突出部分相平为2分；重

4、度肿胀，其范围高于骨突出部位或有关节积液症，为3分［4］。RF检测是通过胶乳法，正常人血清RF滴度50岁，男性0〜20mm/h,女性0〜30mm/h；③年龄＞85岁：男性0〜30mm/h,女性0〜42mm/h。CPR检测是通过免疫油度法，正常值：（800〜8000）ug/Lo1.4疗效评价［5］显效：临床症状体征明显改善，实验室指标检查改善超过75%;部分有效：临床症状体征有所改善，实验室指标检查改善超过30%；无效：临床症状体征、实验室指标检查无改善或恶化。有效率=（显效例数+部分有效例数）/总例数X1

5、00%o1.5统计学方法采用SPSS18.0软件对各变量进行正态性检验和描述性分析，计量资料以均数土标准差(x土s)表示，如果计量资料呈正态分布且方差齐性则采用t检验，计数资料以绝对值或构成比(%),采用x2检验，P0.05)，具有可比性。见表1。2.2两组治疗后各项观察指标比较两组在治疗后6项观察指标的差异有统计学意义(P0.05)，所有患者不良反应症状比较轻微，经自行缓解或对症处理，均得到恢复，提示安全性良好。见表3。3讨论类风湿性关节炎是以近端关节损害为主的慢性自身免疫疾病，在各个年龄段均可发病，以

6、30〜50岁为主，女性发病多于男性，治疗不及时或不恰当的患者2年致残率可迗50%,3年致残率高达70%［1］。目前，对于RA的发病机制尚不清楚，可能受环境、遗传、感染等多因素相互影响，相关假说有：表位扩展、模拟识别等［2，6］。在临床上尚无针对RA的特效疗法，因此，延缓病情进展、抑制免疫系统等成为治疗的重点。甲氨蝶呤是得到国际上认可的治疗类风湿关节炎有效的药物，可在体内转化为长效的甲氨蝶呤多聚谷氨酸盐，促进并提高细胞释放腺苷，从而产生抑制免疫的作用，而其分子结构与叶酸相似，可竞争性抑制二氢叶酸还原酶，阻碍

7、叶酸形成，影响DNA、RNA和蛋白质的合成，抑制甲基化反应，因此，长时间服用甲氨蝶呤，体内累积剂量可产生较大的毒副作用，以肝毒性和骨髓抑制比较常见［7,8］。近年来，考虑到甲氨蝶呤的不良反应和临床上患者的耐受的两大问题，有学者研究表明小剂量甲氨蝶呤的疗效是得到肯定的，但认为仍需探讨新型的RA改善病情药物（DMARD）［9，10］。来氟米特是一种新型毒副作用相对低的免疫抑制剂，口服后药物吸收快，可明显地抑制机体免疫系统，其主要药理作用为在肝脏和肠壁内转化为具有活性的AL771726,抑制二氢叶酸还原酶活性，

8、阻碍体内嘧啶合成，最终减少T、B细胞的形成，降低体内免疫球蛋白水平；LEF还可以抑制T细胞蛋白酪氨酸激酶的活性，影响炎症因子的信号通路，达到抑制炎症因子激活的目的，有效地降低体内炎症反应［1H13］。此，有研究探讨上述两种DMARD对炎症因子协同抑制效果，结果发现二者合用后，RA患者体内滑膜组织中的炎症因子明显较对照组减少，如TNF-a、IL-1、IL-6、NF-KB等显著减少，患者病情得到较好的改善，但仍有小部分患者在用药期