胰岛素联合二甲双胍治疗糖尿病

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1、高血糖控制的联合治疗——胰岛素联合二甲双胍中国糖尿病患者血糖控制现状不容乐观调查了中国30家三甲医院专科糖尿病中心（N=2702）PanC,etal.CurrMedResOpin.2009Jan;25(1):39-452010年中国2型糖尿病诊治指南指出高血糖的药物治疗多基于2型糖尿病的两个主要病理生理改变中国2型糖尿病防治指南•胰岛素抵抗2010版•胰岛素分泌受损中华医学会糖尿病学分会2010年中国2型糖尿病防治指南2010年中国指南口服降糖药治疗流程:二甲双胍是所有新诊断患者的首选用药生活方式干预如血糖控制不达标(HbA1c>7.0%)则进入下一步治疗主要治疗路径备选治疗路径一线药

2、物治疗生活二甲双胍α-糖苷酶抑制剂或胰岛素促分泌剂方二线药物治疗式胰岛素促分泌剂干或α-糖苷酶抑制噻唑烷二酮类药物或DPP-Ⅳ抑制剂剂预三线药物治疗基础胰岛素α-糖苷酶抑制剂或胰岛或素促分泌剂或噻唑烷二酮或GLP-1受体激动剂或预混胰岛素类药物或DPP-Ⅳ抑制剂四线药物治疗基础胰岛素+餐时胰基础胰岛素岛素或每日3次预混胰岛素类似物或预混胰岛素2010年中国2型糖尿病防治指南2008ADA/EASD糖尿病管理共识：新诊断患者的第一步治疗,并贯穿始终首选：充分验证的核心治疗生活方式干预+二甲双胍生活方式干预+二甲双胍一经诊断：++基础胰岛素强化胰岛素生活方式干预+生活方式干预+二甲双胍+二

3、甲双胍磺脲类a第一步第二步第三步次选：尚未充分验证的治疗生活方式干预+二甲双胍+生活方式干预+二甲双胍吡格列酮+•无低血糖吡格列酮•水肿/CHF+•骨质流失磺脲类a生活方式干预+二甲双胍+GLP-1激动剂b生活方式干预+二甲双胍•无低血糖+•体重下降基础胰岛素•恶心/呕吐注：每次就诊时强调生活方式干预，且每3个月检测1次HbA1c，直至HbA1c<7%，其后至少每6个月检测1次。如果HbA1c≥7%应该改变干预方式。a除了格列本脲和氯磺丙脲外的磺脲类药物。b缺乏明确的安全性临床资料。DAVIDM.NATHAN,etal.DiabetesCare.2009,32:1–11.2型糖尿病较理

4、想的治疗——胰岛素联合二甲双胍改善β细胞纠正胰岛素功能作用障碍•恢复胰岛素分泌•↑胰岛素敏感性•↓肝脏葡萄糖异生HBA1c胰岛素联合二甲双胍二甲双胍β细胞功能减退胰岛素抵抗胰岛素HuibertHendrikponssen,etal.Clinicaltherapeutics.2000.22:710.胰岛素联合二甲双胍胰岛素二甲双胍•补充缺乏的胰岛素•改善胰岛素抵抗ü更有效降低血糖ü减少胰岛素用量，降低低血糖风险ü降低大血管并发症的风险，减少死亡率ü有效控制体重注：TZD由于增加水钠储留的风险，在欧洲不被批准与胰岛素联用。MichielG,etal.DiabetesCare.2002.25

5、:2134–38.SuzanneM,etal.DiabetesCare.2002.25:1692–1695.治疗过程中出现的低血糖和体重增加可能提高患者死亡率结果（强化vs.标准）ACCORD研究结束时的中位HbA1c6.4vs.7.5†死亡全因死亡（%）5.0vs.4.0†心血管死亡（%）2.6vs.1.8†非致死性心梗（%）3.6vs.4.6†非致死性卒中（%）1.3vs.1.2主要的需要治疗的低血糖事件(ACCORD)，3.1vs.1.0†严重低血糖(ADVANCE)（%/年）体重增加（kg）3.5vs.0.4目前吸烟（%）10vs.10†P<0.059DluhyRG,etal.

6、NEnglJMed2008;358:2630-3.格华止与胰岛素联合在确保同等降糖的同时减少低血糖风险治疗前治疗后*P<0.0001102.58.78.8P<0.01928**月2）77.1-7）%（6患/1.5者5H41b30.6A1c20.51低0血0胰岛素胰岛素+二甲双胍糖胰岛素胰岛素发+二甲双胍生数（StrowigSM,etal.DiabetesCare.2002.25:1691–1698.格华止与胰岛素联合显著降低胰岛素用量，有效控制体重*胰岛素胰岛素+二甲双胍160*140**P<0.0001134.9120107105.8111.4106.310080.382.981.5

7、806040200治疗前治疗后治疗前治疗后体重（kg）胰岛素用量（IU/天）StrowigSM,etal.DiabetesCare.2002.25:1691–1698.二甲双胍与胰岛素联合有效控制体重，优于其他联合方案胰岛素初始治疗之前曾接受胰岛素治疗）Hb的A11c%体下重降增kg加（/METSU+METSUMETSUGLIT+胰岛素Yki-JarvinenH.DiabetesCare2001;24:758-67二甲双胍与不同的胰岛素合用二甲