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时间:2018-10-25
《慢性乙型肝炎联合抗病毒治疗专家共识2011》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、慢性乙型肝炎联合抗病毒治疗专家共识2011慢性乙型m联合抗病毒治疗专家委员会干扰素a(a)、核苷(酸)类似物(NUC)抗病毒单药治疗是目前慢性乙型肝炎(CHB)的主要治疗策略,且CHB患者远期预后经抗病毒治疗后获得了显著改善。然而单药治疗应答率较低,多数患者需长期用药,停药后维持应答率较低,长期治疗耐药变异率较高,限制了CHB患者单药治疗的临床应用。在抗病毒单药治疗基础上,为进一步优化CHB抗病毒治疗应答,不同作用机制、耐药位点不重叠的NUC药物进行联合抗病毒治疗是一个重要的选择。CHB联合抗病毒治疗研究已取得进展,积累了较为丰
2、富的证据。为了推动和规范CFB的联合抗病毒治疗的策略,《中华实验和临床感染病杂志(电子版)》、《中国肝脏病杂志(电子版)》、((InfectionInternationa》编辑部组织国内部分专家对CHB联合抗病毒治疗的相关临床证据进行整理分析,形成了《慢性乙型肝炎联合抗病毒治疗专家共识》。应该看到,CHB联合抗病毒治疗的临床证据目前还不充分,本共识不能回答CFB联合抗病毒治疗中所能遇到的全部问题。随着C出联合抗病毒治疗临床实践的不断发展和证据的不断累积,专家委员会将对本共识进行适时的修订。一、慢性乙型肝炎联合抗病毒治疗的策略(-
3、)单药治疗的局限性现有ChB治疗指南主要是IFIh或MJC单药治疗的策略推荐,虽然取得了显著的疗效,远期临床预后也取得了显著的改善,但单药治疗策略存在较多的局限性。1.慢性乙型肝炎患者单药治疗应答率较低:在HBe作(+)CHB患者中,1年的病毒学应答率(HBVDNM氏于检测下限)在聚乙二醇化干扰素(PegIFN)、拉米夫定(LAV),阿德福韦酯(ACV)、恩替卡韦(ETV)、替比夫定(LdT)及替诺福韦酯(TDF)治疗中分别为25%36%〜40%21%67%60%和74%普通IFhb和PegIFN治疗者的血清学转换率约为30%
4、,而NUC药物治疗者大约为20%,血清学转换率随NJC药物治疗时间的延长而提高,但会受到耐药发生的影响。治疗1年时hBs~阴转率在PegIFN,LAV、ACV、ETV、LdT和TDF分别为3%-4%1%0%2%0嗨口3%(-)的CHB患者中,1年的病毒学应答率(FWDNM氏于检测下限)在PegIFMLAV、ACV、ETV、LdT和TDF治疗中分别为67%72%51%90%88°/fQ91%治疗1年时hBs/^阴转率在PegIFN为3%,而在LAV、ACV、ETV、LdT和TDF治疗均为0%2.慢性乙型肝炎患者单药治疗多数情况下需
5、长期用药:新近发表的《慢性乙型肝炎防治指南2010年修订版》对CHB患者应用NJC单药治疗的停药标准进行了更新。对于hBe/^g(+)ChB患者,在达到FBVDNM氏于检测下限、ALT复常、FBeAg血清转换后,再巩固至少1年(经过至少两次复查,每次间隔6个月)仍保持不变、且总疗程至少已达2年,可考虑停药,但延长疗程可减少复发。而对于(-)CHB患者则规定:在达到FBVDNM氏于检测下限、ALT正常后,至少巩固1年半(经过至少3次复查,每次间隔6个月)仍保持不变、且总疗程至少已达2年半者,可考虑停药。由于停药后复发率较高,可以延
6、长疗程。提示大多数CFB患者单药治疗的疗程目前尚难以最终确定。1.慢性乙型肝炎患者单药治疗停药后维持应答率较低:IFNi治疗后消失的患者在停药后4~8年的随访中,约80%~者可维持持久应答,但其中大多数患者的I-EVDNA仍为阳性。欧美国家HBeyAg消失的患者,停药5年内的l-Bs^g延迟清除率为12%~65%,但FBs作延迟清除在中国患者中却较为少见。与(+)患者相反,hBeAg(-)CFB患者停止IFNa治疗后复发频繁,持续应答率较低,只有15%-30%欧美国家应用LAV治疗(+)CHB,停药随访37个月(5~46个月),
7、77Q/发生血清学转换者持续应答,且有20«现HBs^g血清学转换。而亚洲患者停药后持久率较低(50%~60%)。(-)CHB患者LAV治疗1年病毒抑制的持久性低于10%ETV治疗48周消失和血清HEVDNM氏于检测下限的74例HBe^g(+)CHB患者中,停止治疗24周后持续血清HBVDNM氏于检测下限的水平、ALT正常化、卜收~血清转换比率分别为39%79娣卩77%而治疗48周时达到血清HBVDNM氏于检测下限并停止治疗的257例(-)患者中,只有7例(3%)在停止治疗后24周血清FBVDIXA可保持低于检测下限的水平。1.
8、慢性乙型肝炎患者单药长期治疗耐药变异率较高:LAV治疗1~5年的累计基因耐药发生率分别为24%38%49%67%70%ACV治疗1~4年的基因耐药率为0%3q/q11q/q29%,其耐药变异较LAV出现缓慢,但随着用药时间的延长,发生率亦明显增加。LdT治疗2年
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