慢性乙型肝炎联合抗病毒治疗专家共识2011

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1、慢性乙型肝炎联合抗病毒治疗专家共识2011慢性乙型m联合抗病毒治疗专家委员会干扰素a（a）、核苷（酸）类似物（NUC）抗病毒单药治疗是目前慢性乙型肝炎（CHB）的主要治疗策略，且CHB患者远期预后经抗病毒治疗后获得了显著改善。然而单药治疗应答率较低，多数患者需长期用药，停药后维持应答率较低，长期治疗耐药变异率较高，限制了CHB患者单药治疗的临床应用。在抗病毒单药治疗基础上，为进一步优化CHB抗病毒治疗应答，不同作用机制、耐药位点不重叠的NUC药物进行联合抗病毒治疗是一个重要的选择。CHB联合抗病毒治疗研究已取得进展，积累了较为丰

2、富的证据。为了推动和规范CFB的联合抗病毒治疗的策略，《中华实验和临床感染病杂志（电子版）》、《中国肝脏病杂志（电子版）》、（（InfectionInternationa》编辑部组织国内部分专家对CHB联合抗病毒治疗的相关临床证据进行整理分析，形成了《慢性乙型肝炎联合抗病毒治疗专家共识》。应该看到，CHB联合抗病毒治疗的临床证据目前还不充分，本共识不能回答CFB联合抗病毒治疗中所能遇到的全部问题。随着C出联合抗病毒治疗临床实践的不断发展和证据的不断累积，专家委员会将对本共识进行适时的修订。一、慢性乙型肝炎联合抗病毒治疗的策略（-

3、）单药治疗的局限性现有ChB治疗指南主要是IFIh或MJC单药治疗的策略推荐，虽然取得了显著的疗效，远期临床预后也取得了显著的改善，但单药治疗策略存在较多的局限性。1.慢性乙型肝炎患者单药治疗应答率较低:在HBe作（+）CHB患者中，1年的病毒学应答率（HBVDNM氏于检测下限）在聚乙二醇化干扰素（PegIFN）、拉米夫定（LAV）,阿德福韦酯（ACV）、恩替卡韦（ETV）、替比夫定（LdT）及替诺福韦酯（TDF）治疗中分别为25%36%〜40%21%67%60%和74%普通IFhb和PegIFN治疗者的血清学转换率约为30%

4、,而NUC药物治疗者大约为20%,血清学转换率随NJC药物治疗时间的延长而提高，但会受到耐药发生的影响。治疗1年时hBs~阴转率在PegIFN,LAV、ACV、ETV、LdT和TDF分别为3%-4%1%0%2%0嗨口3%（-）的CHB患者中，1年的病毒学应答率（FWDNM氏于检测下限）在PegIFMLAV、ACV、ETV、LdT和TDF治疗中分别为67%72%51%90%88°/fQ91%治疗1年时hBs/^阴转率在PegIFN为3%,而在LAV、ACV、ETV、LdT和TDF治疗均为0%2.慢性乙型肝炎患者单药治疗多数情况下需

5、长期用药:新近发表的《慢性乙型肝炎防治指南2010年修订版》对CHB患者应用NJC单药治疗的停药标准进行了更新。对于hBe/^g（+）ChB患者，在达到FBVDNM氏于检测下限、ALT复常、FBeAg血清转换后，再巩固至少1年（经过至少两次复查，每次间隔6个月)仍保持不变、且总疗程至少已达2年，可考虑停药，但延长疗程可减少复发。而对于(-)CHB患者则规定：在达到FBVDNM氏于检测下限、ALT正常后，至少巩固1年半(经过至少3次复查，每次间隔6个月)仍保持不变、且总疗程至少已达2年半者，可考虑停药。由于停药后复发率较高，可以延

6、长疗程。提示大多数CFB患者单药治疗的疗程目前尚难以最终确定。1.慢性乙型肝炎患者单药治疗停药后维持应答率较低：IFNi治疗后消失的患者在停药后4~8年的随访中，约80%~者可维持持久应答，但其中大多数患者的I-EVDNA仍为阳性。欧美国家HBeyAg消失的患者，停药5年内的l-Bs^g延迟清除率为12%~65%,但FBs作延迟清除在中国患者中却较为少见。与(+)患者相反，hBeAg(-)CFB患者停止IFNa治疗后复发频繁，持续应答率较低，只有15%-30%欧美国家应用LAV治疗(+)CHB，停药随访37个月(5~46个月)，

7、77Q/发生血清学转换者持续应答，且有20«现HBs^g血清学转换。而亚洲患者停药后持久率较低(50%~60%)。(-)CHB患者LAV治疗1年病毒抑制的持久性低于10%ETV治疗48周消失和血清HEVDNM氏于检测下限的74例HBe^g(+)CHB患者中，停止治疗24周后持续血清HBVDNM氏于检测下限的水平、ALT正常化、卜收~血清转换比率分别为39%79娣卩77%而治疗48周时达到血清HBVDNM氏于检测下限并停止治疗的257例（-）患者中，只有7例（3%）在停止治疗后24周血清FBVDIXA可保持低于检测下限的水平。1.

8、慢性乙型肝炎患者单药长期治疗耐药变异率较高:LAV治疗1~5年的累计基因耐药发生率分别为24%38%49%67%70%ACV治疗1~4年的基因耐药率为0%3q/q11q/q29%,其耐药变异较LAV出现缓慢，但随着用药时间的延长，发生率亦明显增加。LdT治疗2年