加替沙星在兔眼内药动学研究

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1、加替沙星在兔眼内药动学研究岳建农邹泽苏学琴(重庆市黔江中心医院药剂科409000)【中图分类号】R988.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2012)47-0038-02【摘要】目的加替沙星在兔眼内的药动学研究。方法兔眼局部给加替沙星,以高效液相色谱法测定眼内各组织中药物浓度，用3p97程序计算药动学参数。结果加替沙星在角膜、房水、虹膜屬状体、晶状体和玻璃体组织中Cmax分别为(16.49±1.78)μg?g-l、(1.94±0.14)μg?mL-l

2、、(8.57±0.29)μg?g-l、(0.89±0.09)μg?g-l和(0.73±0.03)μg?g-l；各组织中Tmax分别为(0.47±0.05)h、(0.66±0.08)h、(0.61±0.08)h、(1.10±0.09)h和(0.83±0.06)h;AUCO〜t分另ij为(51.31±3.04)μg?h?g-l、(6.55±0.45

3、)μg?h?mL-l、(51.99±25.66)μg?h?g-l、(4.91±0.41)μg?h?g-l、(3.25±0.13)μg?h?g-1。结论加替沙星在眼内各组织中渗透性好，浓度较高，只有较强的抗菌作用。【关键词】加替沙星兔组织分布药动学高效液相色谱法加替沙星(Gatifloxacin,Gati)是继氟罗沙星之后的又一个氟喹诺酮类抗菌药物，它不仅弥补了环内沙星、氧氟沙星等第3代氟喹诺酮药物对G+菌、G-菌、厌氧菌、支原体、衣原体以及

4、分枝杆菌等活性较弱的缺点，对这些病原体均具有较好的抗菌作用，而且几乎没有潜在的光敏副作用［1］。为探讨Gati在眼内组织分布及相关药动学，故笔者选用0.3%Gati溶液滴入兔眼，研究了Gati在眼内组织中的分布及其药动学，为临床眼科用药提供理论依据。1材料与方法1.1药物Gati原料(河南康泰制药集团公司提供，纯度:99.7%，批号:990714),按《制剂手册》配制成浓度为0.3%的Gati滴眼液，pH=6.5,备用；内标为氧氟沙星(Oflx)。1.2仪器日本岛津高效液相色谱仪系统，包括LC-10泵系统

5、，SPD-10A型可调波长紫外检测器和C-R7Aeplus积分仪。1.3动物健康合格一级新西兰家兔，6竿兼冇，体重2.5kg〜3.1kg。由重庆医科大学动物中心提供，合格证号为sk(渝)20020001。1.4方法取21只家兔，随机分为7组，每组3只6眼。参照文献[2],各组家兔双眼结膜囊内滴入0.3%Gati滴眼液50μL,分别于滴眼后0.125、0.25、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0h时用滤纸置于结膜囊下吸取泪液,电子天平称重，滤纸前、后重量之差即为泪液重量。随即采用空

6、气栓塞处死家兔,迅速摘取眼球，抽取房水、玻璃体，然后刨开眼球，取出角膜、虹膜-睫状体、晶状体，经滤纸吸干后称重,分别置于不冋试管中剪碎，制备匀浆。分别取各试管内匀浆ImL，分别置于10mL试管中，依次加入内标稀释液O.lmL,二氯甲烷4mL,振荡2min,离心(4000r?min-l)5min；取二氯甲烷层液体3.0mL,置于5mL离心管中,50°C水浴下氮气吹干，用50μl流动相复溶。取20μL注入高效液相色谱仪，测定Gati浓度，并与标准曲线对比换算，计算眼内各组织的药物浓度(μg?

7、mL-l或μg?g-l)。本实验眼组织混合匀浆标准曲线丫=4.03×10-4X-1.03×10-2(r=0.9977),回收率为(96.16±8.69)%(n=6);日内相对标准差为1.65%〜6.43%(n=6),日间相对标准差为4.45%〜8.53%(n=6)。2结果2.1色谱条件色谱柱为HypersilC18(150mm×4.6mm,10μm),固定进样环为50μL,流动相为甲醇-0.008mol?L-l磷酸盐缓冲液-四丁基溴化铵(

8、25:75:4)，柱温为室温，流速为1.5mL?min-l,检测波长为278nm。在本实验条件下，Gati与Oflx及眼组织中杂峰分离良好，色谱详见图1。A.空白组织;B.内标;C.样品;l.Oflx；2.GatiFig.lHPLCchromatogramsA.blanktissue;B.internalstandard;C.sample;l.ofloxacin;2.gatifloxacin2.2Gati在眼各组织中的含量用0