家兔口服司帕沙星后眼内组织分布及其药动学研究

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1、家兔口服司帕沙星后眼内组织分布及其药动学研究【摘要】目的研究司帕沙星家兔口服后在其眼组织的分布及药动学。方法给家兔灌服司帕沙星，不同时间点采集眼内各组织标本。以高效液相色谱法测定眼内各组织中的药物浓度，用3p97程序计算药动学参数。结果给药后泪液、角膜、房水、虹膜睫状体、晶状体4.0h达峰，玻璃体6.0h达峰。司帕沙星在泪液、角膜、房水、虹膜睫状体、晶状体、玻璃体组织中cmax分别为(13.75±1.36)、(3.25±0.32)、(2.06±0.14)、(3.41±0.26)、(1.62±0.13)和(2.18±0.18)

2、μg/ml；各眼组织中t1/2β分别为(8.18±0.70)、(9.94±3.90)、(5.05±0.66)、(13.54±6.37)、(5.67±1.15)和(3.60±1.23)h；AUC0～t分别为(118.68±5.64)、(28.18±5.42)、(17.52±2.09)、(36.77±10.47)、(16.12±0.59)和(16.57±0.47)(μg·h)/ml。结论司帕沙星家兔口服后在眼内各组织中分布广，浓度较高，可替代治疗眼病时肠外给药。【关键词】司帕沙星；兔；组织分布；药动学；HPLCABSTRACTObj

3、ectiveTostudydistributionandpharmacokiicsofsparfloxacininoculartissuesafteroraladministrationinrabbits.MethodsOculartissuessamplesesafteroraladministrationinrabbits.TheconcentrationsofsparfloxacininoculartissuesinedbyHPLC.Thepharmacokiicsparameterseoflacrimalfluid,co

4、rnea,aqueoushumor,irisciliarybodyandlensinistration,andthatofvitreousbodyalfluid,cornea,aqueoushumor,irisciliarybody,lensandvitreousbodyl,(3.25±0.32)μg/g,(2.06±0.14)μg/ml,(3.41±0.26)μg/g,(1.62±0.13)μg/gand(2.18±0.18)μg/mlrespectively;halflifetimeinvarioustissuesl,

5、(28.18±5.42)(μg·h)/g,(17.52±2.09)(μg·h)/ml,(36.77±10.47)(μg·h)/g,(16.12±0.59)(μg·h)/gand(16.57±0.47)(μg·h)/mlrespectively.ConlusionSparfloxacinhasagooddistributionandhighconcentrationinvariousintraoculartissuesofrabbitafteroarladministration.Itcanreplaceparenteralspa

6、rfloxacinforophthalmicdiseases.KEYacokiics;HPLC司帕沙星(sparfloxacin，SPLX)是一种对葡萄球菌和包括肺炎球菌在内的链球菌等革兰阳性菌有效的新型广谱氟喹诺酮类抗菌药，SPLX对革兰阴性菌如肠杆菌科、流感嗜血杆菌、假单胞菌及支原体、衣原体、军团菌、分枝杆菌等有效；对绝大多数革兰阳性球菌的体外抗菌活性强于环丙沙星、氧氟沙星和诺氟沙星，在动物感染模型中对革兰阳性菌和革兰阴性菌的体内抗菌活性强于环丙沙星［1，2］。已有2结果2.1SPLX家兔灌服后在眼各组织中的浓度用SPLX灌

7、服后，不同时间泪液、角膜、房水、虹膜睫状体、晶状体和玻璃体中SPLX浓度见表2。由表2可见，房水中的SPLX浓度在6.0h时达峰值，为(2.06±0.14)μg/ml；泪液、角膜、虹膜睫状体、晶状体和玻璃体中SPLX浓度也在4.0h达峰值，其中泪液SPLX浓度较其它组织高。表2家兔SPLX灌服后各眼组织内平均浓度2.2家兔SPLX灌服后各组织中药动学参数家兔灌服SPLX后在泪液、角膜、房水、虹膜睫状体、晶状体、玻璃体的药时曲线如图2所示。SPLX在眼内各组织均有分布，泪腺因为有泪腺动脉直接供应加上粘膜通透性好，使其分泌物

8、泪液中SPLX浓度比其它各眼组织浓度高数倍之多。所测得的玻璃体SPLX浓度经3p97程序进行最佳拟合，其药时曲线符合二室模型，药动学参数见表3。表3中K12为血液玻璃体转运速率常数，K21为玻璃体血液转运速率常数，药物在玻璃体中呈二室模型分布，可能与玻璃体