司帕沙星治疗合并肝损害肺结核患者疗效研究

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1、司帕沙星治疗合并肝损害肺结核患者疗效研究　　摘要：目的：评价司帕沙星治疗合并肝脏损害的肺结核患者临床疗效。方法：回顾性分析我院收治的合并肝损害的肺结核患者38例，予以司帕沙星为主的联合化疗，并给予适当保肝治疗，进行疗效及安全性分析。结果：治疗9月后显效25例，有效11例，无效2例，总有效的率94.7%，肝脏损害未进一步加重。结论：司帕沙星联合抗结核药物治疗伴肝功能损害的肺结核疗效显著，肝毒性小，值得临床进一步研究。关键词：司帕沙星肝损害肺结核【中图分类号】R4【文献标识码】B【文章编号】1008-1879

2、（2012）12-0090-025联合用药是抗结核治疗的基本原则之一。以异烟肼、利福平、吡嗪酰胺为主联合使用的化疗方案是目前常用的短程化疗方案，这三种药对肝功能均有一定影响，上述联合化疗发生肝损害的几率为16%-30%[1]，甚至出现急性肝功能衰竭危及生命，在抗结核治疗中常因其导致肝功能损害而不能应用或者被迫中断而影响抗结核治疗效果。对于合并肝功能损害的肺结核患者，如何做到即保证有效的化疗，而又使肝细胞免受再度损伤是临床工作中极为重要的问题。现将我院门诊及住院部收治的38例肺结核合并肝损害的患者，以司帕沙

3、星为主联合化疗，分析其临床疗效及安全性。1资料与方法1.1一般资料。病例为我院2008年7月-2010年5月门诊及住院部确诊的38例活动性肺结核患者，其中男21例，女17例，年龄21-72岁，平均年龄47岁，病例均符合中华医学会结核病学分会制定的《肺结核诊断和治疗指南》标准[2]。患者均有不同程度肝功能异常，其中包括慢性乙型肝炎18例，因初始治疗采用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等为主联合化疗方案而导致肝功能损害17例，其它肝病致肝功能异常3例。51.2治疗方法。患者抗结核化疗方案为9HESP，剂量为每日INH

4、（H）0.3g顿服；EMB（E）体重≤50公斤0.75g、体重>50公斤1.0g顿服；SPFX（SP）0.3g顿服。肝功能损害的处理：①因慢性肝病引起肝功能异常无黄疸、ALT或AST80～200IU/L者，在予以口服药物保肝治疗的同时启用9HESP方案，每周检测肝功能1次。②因接受2HRSZ（E）/（4～6）HR抗结核治疗方案而出现肝功能异常，无黄疸、ALT或AST80～200IU/L者，停用原治疗方案而改用9HESP，同时予以口服药物保肝。③患者ALT或AST200IU/L以上或伴黄疸及进行性升高，立即

5、停用所有抗结核药，使用还原型谷胱甘肽，同时静滴甘利欣、维生素等综合治疗，当肝功能恢复正常时启用9HESP抗结核治疗方案，密切观察临床情况，每周检测肝功能。1.3观察指标。①痰菌检查。治疗前及治疗中每月痰查抗酸杆菌三次。②X线检查：治疗前及治疗2月及治疗末月进行胸部影象学检查。③治疗前、治疗中每月对下列项目各做一次检查：血常规，肝功能，肾功能，血沉，血糖，必要时增加检查次数。1.4疗效判定。疗效判定依据1982年全国结核病会议制定的《肺结核疗效考核判定标准》进行判定[3]。①显效：两周内临床症状改善或消失，

6、4周内血沉转为正常，痰菌三次阴转，X线胸片病灶吸收1/3以上，空洞消失或平均直接缩小1/2以上。②有效：临床症状4周内改善或消失，6周内血沉正常，痰菌转阴，X线胸片有明显的吸收或较前稳定。③无效：6周内临床症状、X线胸片、痰菌、血沉等均无改善。2结果2.1肺结核治疗情况。治疗9月后观察，综合临床表现、痰菌等实验室检查、影象学变化，结果显示显效25例，有效11例，无效2例，总有效的率为94.7%。52.2肝功能情况。所有患者在使用9HESP方案期间未发生黄疸进行性升高病例，5例因抗结核药物出现肝功能损伤病例

7、出现转氨酶继续升高，经保肝治疗后恢复正常，未停止化疗。其余病例经保肝治疗在2～5周内肝功能恢复正常。3讨论目前临床上因各种原因导致肝功能损害合并活动性肺结核患者比较常见，由于以异烟肼、利福平、吡嗪酰胺联合为主的化疗方案对肝脏都有一定的不良反应，可加重已经损害的肝功能甚至可危及生命。因肝功能损害是肺结核化疗失败甚至导致结核菌耐药的常见原因。5本文采取以司帕沙星联合异烟肼、乙胺丁醇治疗合并肺功能损害的肺结核患者，结果显示抗结核有效率达94.7%，疗效显著，与异烟肼、利福平、吡嗪酰胺为主的联合化疗方案有效率相近

8、，而且对肝脏不良反应小，所有病例没有因肝功能损害加重而停止化疗，保证了抗结核治疗的顺利完成，取得了满意的疗效。司帕沙星是喹诺酮类广谱抗菌药，具有口服吸收良好，组织分布广泛，血浆蛋白结合力低，细胞内渗透性强，消除半衰期长等药动学特点。主要作用于结核分枝杆菌脱氧核糖核酸（DNA）旋转酶（拓扑异构酶11），抑制旋转酶亚单位，从而抑制细菌复制和合成，达到抗菌的作用[4]。无论对细胞内还是细胞外的结核菌抑菌活性均比同类药物强。与一线或二