加替沙星温度敏感型原位凝胶的质量和体内药动学研究论文.doc

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1、加替沙星温度敏感型原位凝胶的质量和体内药动学研究目录摘要………………………………………………………………………1前言………………………………………………………………………3第一章研究的背景及意义……………………………………………41.1温敏型原位凝胶……………………………………………………41.2泊洛沙姆水凝胶的胶凝机理………………………………………4第二章加替沙星温敏型眼用原位凝胶的处方前研究…………………62.1主要试剂及仪器……………………………………………………62.2处方前研究…………………………………………………………7第三章加替沙星温敏型眼用原位凝胶的质量考察…………………

2、113.1加替沙星温敏型原位凝胶的体外溶蚀与释放……………………113.2胶凝温度的测定……………………………………………………13第四章加替沙星温敏型眼用原位凝胶的体内药动学研究…………164.1眼内药动学研究…………………………………………………164.2家兔的体内药动学实验……………………………………………19参考文献…………………………………………………………………20致谢………………………………………………………………………8附录X……………………………………………………………………9加替沙星温度敏感型原位凝胶的质量和体内药动学研究黄莉摘要：加替沙星是第4代氟喹诺酮类药物，为国

3、家西药一类新药[2]。其应用特点为抗菌谱广、抗菌活性高、生物利用度好、半衰期长、给药方便、不良反应较少。临床上[3]主要为滴眼剂和普通凝胶剂，但是滴眼剂作用时间短、生物利用率低，需频繁滴眼，患者依从性差；凝胶剂黏度大，分剂量不准确，给药不方便。本课题以加替沙星为模型药物，制备温度敏感型原位凝胶，通过眼部给药后形成凝胶，达到维持药物缓慢释放，眼部滞留时间延长，提高生物利用度目的。关键词：温敏型原位凝胶；泊洛沙姆；体外溶蚀；胶凝温度；体内药动学Researchonthegatifloxacintemperature-sensitiveinsitugelandin-vivoPharmacoki

4、neticAbstract：Gatifloxacinisa4thgenerationfluoroquinolonesdrug,aclassof[2]Westernmedicineforthecountry.Itsapplicationcharacteristicsinvolvesbroadantibacterial,spectrumantibacterialactivity,goodbioavailability,longhalf-life,convenientdosingandfewadversereactions.Itsclinicalagentsaremainlyeyedropsa

5、ndgels.Buteyedropshasalotofdisadvantagesincludingshortactivetime,lowbioavailabilityandfrequentdeliveryinpatientswithpoorcompliance.Besidestheviscosityofthegelisveryhighanditsdivideddosesisnotaccurate.Sothedrugisnotconvenient.ThistopicistoaddGatifloxacinasamodeldrugandpreparetemperature-sensitivei

6、nsitugelthroughtheformationofthegelafterocularadministrationtomaintainthedrugslowlyreleased,extendresidencetimeineyeandenhancethebioavailability.Keywords：Temperature-sensitiveinsitugel;poloxamer;invitrodissolution;gellingtemperature;pharmacokinetic前言智能材料是一种能从自身表层或内部获取环境条件及其变化规律，进行判断、处理和做出反应，以改变自身

7、结构和功能使其更好地适应环境。温敏型眼用原位凝胶属于智能材料的一种，其在贮存温度下为低粘度的液体，滴入咽喉由于温度的升高使高分子溶液发生相变，形成凝胶，从而达到局部给药和延缓药物释放的目的。加替沙星为第四代喹诺酮类抗菌药物，对革兰氏阳性菌、厌氧菌、枝原体、衣原体以及分枝杆菌等具有很强的抗菌作用。加替沙星普通滴眼剂存在人体角膜接触时间过短、生物利用度低等问题，临床上常采用频繁给药方法维持眼内药物浓度，患者顺应性差。原位凝胶（insit