替米考星溶液和磷酸替米考星可溶性粉在肉鸡体内的药动学比较研究

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1、分类号学号ＭＺ１２４９３ＵＤＣ密级壤叫义聲ＹＡＮＧＺＨＯＵＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ硕击学隹冷文业型）（专’替米考星溶液和磯酸替米考星可溶性粉在肉鸡体内的药动学比较研究王建兵．２２５００９指导教师姓名；王志强教授，江苏扬州，，扬州大学申请学位级别：硕壬学科专业名称：兽匯硕去论文提交日期：２０１５年６月论文答辩日期：２０１５年６月５曰学位授予单位：扬州大学学位授予日期：２０１５年６月２３曰—答辩委员会主席；高玉时？２０１５年６月替米考星溶液和磯酸替米考星

2、可溶性粉在肉鸡体内的药动学比较研究ＣｏｍａｒａｔｉｖｅＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｏｆＴｉｌｍｉｃｏｓｉｎＳｏｌｕｔｉｏｎａｎｄｐＴｉｌｍｉｃｏｓｉｎＰｈｏｓｈａｔｅＰｏｗｄｅｒｉｎｂｒｏｋｅｒｓｐ研究生：王建兵专业：兽医硕±导师：王志强教授扬州大学兽医学院２０１５年６月王建兵：替米考星溶液和游酸替米考星可溶性粉在肉鸡体内的药动学比较研究１＿摘要一替米考星（Ｔｉｌｍｉｃｏｓｉｎ）是由泰乐菌素的种水解产物半合成的畜禽专用抗生素，其特点是抗菌谱广、抗菌活性强、体內分布广泛

3、、内服和皮下注射吸收快、良好的组织穿透力、维持时间长、无致崎、致癌和致突变作用。替米考星属于大环内醋类抗生素，其主要通过与细菌核蛋白质５０Ｓ亚基结合，阻断转狀酶作用，干扰ｍＲＮＡ位移，从而抑制细菌蛋白质的合成而发挥抗菌作用一种替米考星的磯酸盐由其。磯酸替米考星是，易溶于水，制成的可溶性粉制剂，可直接通过饮水给药治疗鸡毒支原体引起的鸡呼吸系统感染。通过对１０％替米考星溶液和１０％磯酸替米考星可溶性粉在肉鸡体内的药动学研究，获得相关药动学参数，Ｗ了解１０％替米考星溶液和１０％磯酸替米考星可溶性粉在健康肉鸡体内随时间

4、变化而变化的规律，并比较了二者的药动学参数，Ｗ说明１０％替米考星溶液与１０％磯酸替米考星可溶性粉在药动学特征上的差异。该研巧不仅可Ｗ为指导新研发制剂１０％磯酸替米考星可溶性粉临床合理的用药提供依据一，同时，也为进步预测该药在鸡体内消除动态。、蓄积特性及残留消除规律提供参考本论文对目前市售的１０％替米考星溶液与新研发制剂１０％磯酸替米考星可溶性粉在肉鸡体内进行了比较药动学研究。选用初始体重１．７ｋｇ左右的Ｈ黃肉鸡，采用单剂量平行一，将２４只健康肉用商品鸡随机分成２组随机对照试验设计，公母各半，每组１２只，第组曰服

5、１０％替米考星溶液，第二组口服１０％磯酸替米考星可溶性粉，给药后按规定时间采血，血浆中替米考星分别用甲醇和Ｈ氯甲拐提取，用高效液相色谱紫外检测器检测不同－ｏｎ时间点血浆药物浓度。实测血药浓度时间数据分别采用Ｗｉｎｎｌｉｎ５．２药动学分析软件计算药代动为学参数。本实验室建立了血浆中替米考星含量的ＨＰＬＣ检测方法。血浆中替米考星采用甲醇和Ｈ氯甲病提取：：二，ＨＰＬＣ紫外检测器检测替米考星含量。流动相为，石膀四氨巧喃了胺憐酸缓冲液：超纯水（ｎｏ；５５：２５；８１０，Ｖ／Ｖ），检测波长２８６ｍｎ，流速为ＩｍＬ／ｍｉｎ

6、。结２￣果表明，替米考星标准工作液分别在化０５１０ｍ／Ｌ范围内呈良好线性关系（民含０．９９９８）。ｇ￣．０、化５、０．０５ｍ／Ｌ时．０％．血浆中替米考星添加浓度为５，回收率为９７９９８％内和日ｇ；日间变异系数分别小于７．２％和７．７％。１０％Ｔ１／２１７．３１６市售的替米考星溶液经单剂量口服给药后，其平均消除半衰期（的约为ｈ；口服给药达峰时间（Ｔｍａｘ）约为１．０８３ｈ；峰值浓度（Ｃｍａｘ）约为０．３９９［１３／１１止；平均药时曲线下面积（ＡＵＣ）为１．８９１（Ｍｇ／ｍｌ／ｈｒ）；平均滞留时间（ＭＲＴ）８．

7、２８６（ｈｒ）；平均表＊观分布容积约为１０．Ｈ６ｈｒｍ／ｎ８６９ｍＬ／ｍｉｎ／ｋ１０％ｇ止；平均体清除率约为７４．ｇ；新研发制剂ｎ扬州大学硕击学位论文憐酸替米考星可溶性粉经单剂量曰服给药后，其平均消除半衰期（Ｔ１／２Ｐ）约为１３．２０７ｈ，１０％磯酸替米考星可溶性粉给药后其活性成分替米考星比对照品消除快；口服给药达峰时ａｘ）约１．３３３ｈ，比对照品略延迟Ｃｍａｘ）．３７２／ｍＬ，间（Ｔｍ为；峰值浓度（约为０惦略低－，但仍高于报道的替米考星对鸡毒支原体的的１£￥（０．｛Ｈ２５０．１＾ｉ／ｍＬ）平均

8、于对照品的ｇ；曲线下面积（ＡＵＣ）为１．８１３／ｍｌ／ｈｒ，平均滞留时间（ＭＲＴ）７．６１２（ｈｒ），均比对照品（帖）＊的略低．０１１ｈｒｍ／ｍＬ体清除率约为１０３．７４４ｍＬ／ｍ