口服加替沙星在大鼠体内的排泄

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1、口服加替沙星在大鼠体内的排泄【关键词】加替沙星；排泄；高效液相色谱法加替沙星（Gatifloxcin,GAT）是一个新的氟喹诺酮类药物，具有广谱抗菌活性，对革兰阴性菌、革兰阳性菌及厌氧菌均有较好的抗菌作用。其抗菌活性较诺氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星强［1］。加替沙星对氟喹诺酮高度耐药的淋球菌抗菌活性分别为妥氟沙星和氟罗沙星的2～4倍，对氟喹诺酮中度耐药的淋球菌抗菌活性分别为妥氟沙星、氟罗沙星的4～6倍，对氟喹诺酮敏感的淋球菌活性较其他氟喹诺酮类抗药药物高2～4倍［2］。已有文献报道加替沙星口服后的人体药代动力学研究［3］，

2、但至今有关口服加替沙星体内排泄文献报道较少。本实验观察了大鼠单剂量口服加替沙星后的体内排泄，供临床参考。　　1材料与方法　　1.1药物与试剂　　甲磺酸加替沙星原料药为白色粉末，味极苦，纯度99.7%，易溶于水，由河南康泰制药集团公司提供，批号990714。称量前经90℃烘6h，精确称取，按原药实际重量计算浓度（未去除酸根），用双蒸水配为624μg/mL标准储备液备用，低温（3～6℃）保存。内标诺氟沙星（NF），批号030404，纯度99.8%，西南药业股份有限公司提供，精密称取，用双蒸水配为204.0μg/mL标准储备液

3、备用，低温（3～6℃）保存。其余试剂均为AR级。　　1.2动物　　　　健康合格一级g/kg（小鼠灌服LD50的1/10量按动物等效剂量换算），将所给药物精确称取，用蒸馏水配制为加替沙星溶液，按1mL/100g体重容量灌胃给药，然后送回代谢笼中，自由饮水和觅食。分别在0～1、1～2、2～4、4～6、6～8、8～12、12～24、24～36、36～48、48～60、60～72以及72～84h不同时间段收集尿液和粪便，量取尿液和粪便，尿液和粪均需用蒸馏水稀释为一定的浓度或匀浆测定药物浓度，未测定标本低温冰箱（20℃）保存。　

4、　　　取健康合格一级m塑料导管插入总胆管，固定，缝合切口，由导管引流胆汁，实验时给药剂量和容量同前。给药后8h再供食。术后分别于0～2、2～4、4～6、6～8、8～12、12～24、24～36、36～48、48～60、60～72h不同时间段收集、量取和记录胆汁量，及时测定胆汁中药物浓度，未测定胆汁低温冰箱保存，待测。　　2药物浓度测定　　2.1色谱条件　　　　色谱柱：BondapakC1810μm粒径，150mm×4.6mmID，由大连依利特科学仪器有限公司生产。预柱：C18由大连依利特科学仪器有限公司生产。流动相：甲醇

5、∶0.08mol/L磷酸盐缓冲液∶四丁基溴化铵（25∶75∶4）。柱温：室温；流速：1.5mL/min；检测波长：278nm；20μL固定进样环。　　分别在大鼠空白尿液、胆汁和粪便匀浆中加入加替沙星，浓度相当于2.08、6.24、18.72、56.16、112.36和168.48μg/mL，按样品处理及测定办法进行测定，所得数据用加权最小二乘法进行线性回归。尿液回归方程Y=1087.95X-390.83，r=0.9994，检测范围2.08～168.48μg/mL；粪便回归方程Y=1164.12X-780.04，r=0.9

6、990。检测范围2.08～168.48μg/mL；胆汁回归方程Y=150.75X-2885.26；r=0.9990；检测范围2.08～112.36μg/mL。。　　3结果　　3.1加替沙星大鼠尿液中的累积排泄量　　大鼠单剂量灌服加替沙星后，不同时间段尿排泄量、尿累积排泄量及累积排泄率见表1，结果表明，大鼠单剂量灌服加替沙星后尿中累积排泄量为给药量的17%左右。表1大鼠单剂量灌服加替沙星原料药后不同时间段尿液中药物排泄情况（略）　　3.2加替沙星大鼠粪便中累积排泄量　　　　大鼠灌服加替沙星后，不同时间段粪便中药物排泄量见表

7、2，结果表明，大鼠单剂量灌服加替沙星后粪便中累积排泄量为给药量的11.2%。表2大鼠单剂量灌服加替沙星后不同时间段粪便中排泄量（略）　　3.3加替沙星大鼠胆汁中累积排泄量　　大鼠单剂量灌服加替沙星后不同时间段胆汁中排泄量见表4，结果表明，大鼠单剂量灌服加替沙星后胆汁中累积排泄量为给药量的2%。　　4讨论　　文献报道［4］，组织粪便中加替沙星药物浓度采用微生物杯碟法测定。本研究采用沉淀杂质后，HPLC方法测定胆汁和粪便中药物浓度，准确性高，完全能满足试验要求，其回收率分别为（101.91±6.05）%和（105.92±8.

8、56）%，检测范围均在2.08～112.36μg/mL和2.08～168.48μg/mL，达到较高的准确性。表4大鼠单剂量灌服加替沙星后不同时间段胆汁中药物排泄量（略）　　文献报道，健康人口服加替沙星后8h尿液中浓度达高峰，72h尿平均累积排出率约为79%～82%左右［5］。本实验中发现大鼠灌胃后2h达高峰浓度，累积