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1、加替沙星致血糖异常分析我国目前有关加替沙星不良反应的报道多为个案，而对加替沙星对血糖代谢影响的系统研究较少。本文主要通过对加替沙星致血糖异常的病例分析和文献检索的方法，来研究其导致血糖异常的某些规律和对不良反应的预防和治疗措施，旨在进一步指导临床合理用药。现将该药的药理作用和临床使用介绍如下：1药代动力学加替沙星绝对生物利用度为96%,达峰时间40〜130min,半衰期为2.7~3.2h[2]o加替沙星在体内分布广，组织穿透力强,能透过血脑屏障。口服给药和静脉注射具有生物等效性，静脉注射约80%以
2、原形通过尿液消除。年龄和性别对加替沙星的药代动力学有一定影响，年龄产生的影响与肾功能衰退有关，性别产生的影响主要来口体质量差异。通过控制服药时间，可避免制酸剂影响加替沙星的药代动力学。2抗菌作用加替沙星作用机制与其他抗菌药物完全不同，其以dna螺旋酶为靶酶，主要与Q螺旋单位结合构成螺旋酶-dna加替沙星复合体,阻碍酶反应过程，干扰细菌dna复制而起到杀菌作用。其抗菌作用的强弱主要取决于加替沙星与dna螺旋酶的亲和性以及细菌细胞外膜的药物通透性。加替沙星易被细胞摄入，能使细菌菌体内的药物保持高浓度，
3、产纶杀菌作用。该药对B内酰胺类药物已产牛耐药性的流感杆菌、葡萄球菌、淋球菌、肺炎链球菌等仍具有抗菌活性。另外该药有抑制螺旋酶的作用，由等位基因特异性的通过8—甲氧基团产生抑制和杀灭细菌活性[3],对耐唾诺酗的细菌也有效，且其与非唾诺酮类药物无交叉耐药O3临床应用加替沙星主要用于呼吸道感染，如治疗细菌感染引起的肺炎，临床疗效与克拉霉素、头鞄三嗪的作用相似。此外，加替沙星适用于多种脑膜炎，如大肠埃希菌引起的脑膜炎，耐头抱菌素的肺炎球菌引起的脑膜炎等。对下呼吸道、泌尿道、皮肤软组织感染，妇科炎症同样适用
4、。在长期的使用过程中，加替沙星所引起的不良反应逐渐被人们所发现，尤其是引起血糖异常的不良反应。针对这一不良反应，我们调查了一些医院的不良反应病例。4临床资料例1,牛XX,女，64岁，系反复泌尿系感染入院，既往病史:高血压10多年，脑梗塞3年，ii型糖尿病多年，糖尿病视网膜病变。入院后继续降压、降糖维持治疗，口服蒙诺、络活喜控制血压，拜唐苹50mg三餐前即刻服，优泌林早、中、晚分别以16、10、10单位三餐前给药，福德1.2g在250ml0.9%氯化钠溶液中,静点，1次/d,治疗泌尿系感染。血糖控制
5、平稳。由于福德治疗效果不佳，于是改用加替沙星400mg在250ml0.9%氯化钠溶液中,静点，1次/d,使用加替沙星第二天血糖9.28mmol/l。以后连续两天血糖监测9.78mmol/l>9.4mmol/l,由于血糖升高，晚睡前加用优泌林n12单位，停用加替沙星输液后，连续五天检测血糖是9.3mmol/l>9.Ommol/1>8.5mmol/l>7.3mmol/l>6.2mmol/l逐渐下降，至恢复到用药前水平。例2,刘X,女，67岁，系肺部感染，胸腺瘤术后，既往有高血压、冠心病、重症肌无力，于
6、2005年11月27日住院，中性分类高，咳嗽、痰多、双肺可闻及干、湿音，口服倍他乐克、拜新同降压、沐舒坦30mg/次，3次/d,清开灵20ml在lOOrnlO.9%氯化钠溶液中静点，于11月28日〜12月1日给予加替沙星400mg在250ml0.9%氯化钠溶液屮，静点，1次/d,抗感染治疗。用药前血糖6.lmmol/lo心电图：窦性心率人致正常，患者用加替沙星后约2个多小吋感到无力、出虚汗、头晕、心悸，测血压115/80mmhg，心率75次/min,律齐，血糖3.lmmol/1出现低血糖反应，对症
7、给予500ml10%葡萄糖静点，第二天输液后约2个多小时仍感不适，血糖3.3mmol/l,对症处理。12刀1LI输液后4h测血糖7.6mmol/l,给予4单位胰岛素在500ml5%糖盐中静点,纠正高血糖，停用加替沙星后，第2、3天血糖分别5.68mmol/K5.41mmol/l。该患者无糖尿病，用加替沙星后，先出现低血糖，而后血糖升高，经过对症治疗很快恢复到止常水平。2例患者均为住院病人，•且年龄都过60岁的老年人，患有多种疾病，并发感染，加替沙星用量均为常规剂量。两例患有糖尿病，平日服用降糖药控
8、制血糖，例1、例3用加替沙星过程中出现血糖升高，例2非糖尿病患者，用加替沙星先出现低血糖，而后血糖升高，出现血糖紊乱现象。可见血糖紊乱和患者是否有糖尿病没必然联系。3人中血糖为9.78minol/l,通常发生在用药的第2天,血糖降低发生在用药后2h〜3h,经过治疗低血糖症状改善。例3患者除血糖异常外，还岀现肝损害。仅这3个例子还无法得出什么具体的结论,下面我们通过文献检索的方法，来进一步了解其致血糖异常的一般规律。5讨论加替沙星诱发血糖异常机制加替沙星致血糖异常的机制尚不清楚，可能
