药学论文--加替沙星

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1、制药工程专业《药物合成》、《制药工艺学》体化的课程设计年产10吨加替沙星的工业生产流程设计指导老师：药物合成：李家明制药工艺：李传润设计时间：2011・5・1・2011・7・1班级：08制药姓名:0831306108313062陈道金08313063程安红目录、八、•刖亘第一节合成路线及其选择第二节加替沙星的生产工艺原理及其过程第三节年产10吨的加替沙星原料药的工艺流程设计1.物料衡算2.主要设备选型3・能量衡算4・生产工艺流程框图5・设备流程图第四节结束语加替沙星为8•甲氧氟座诺酮类化合物，是日本杏林制药株式会社研发的，1999年在美国上市。体外具有应谱的抗革兰氏阴性和阳性微生物的

2、活性，其R•和S•对映体抗菌活性相同，抗菌作用是通过抑制细菌的旋转酶与拓扑异构酶，从而抑制细DNA复制、转录和修复过程。HN/NCOOH加替沙星的分子图1.【药物名称】中文通用名称：加替沙星英文通用名称：Gatifloxacin其它名称：澳莱克、百科沙、必致、福奇、盖替沙星、敢诺新、格替沙星、恒森、加迈欣、甲磺酸加替沙星、凯莱克定、凯莱星乐、科登.奎尔泰、莱迪、莱美清、利欧.罗欣严达、玛马维奇、诺丽尔、普来乐.千意.圣迪锋、天坤、严立菲、英吉朗、誉快、悦博等。化学名称：（土）-1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-（3-甲基-1-哌嗪基）-1,4-二氢-4-氧代-3-唾咻竣酸2•分子式

3、：C19H22FN304分子量：375.403•药理作用体外试验和临使用结果均表明，对以下微生物的大多数菌株具有抗菌活性:(1)・革兰氏阳性菌：金黄色葡萄球菌(仅限于对甲氧西林敏感的菌株)、肺炎链球菌(对青霉素敏感的菌株)。mi(2)・革兰氏阴性菌：大肠杆菌、流感和副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯杆菌、卡他莫拉菌、病奈瑟菌、奇异变形杆菌。(3)・其他微生物：肺炎衣原体、嗜肺性军团杆菌、肺炎支原体。4•毒理研究(1)•遗传毒性EelAmes试验中本品对多种菌株无致突变作用，但是体外对沙门氏菌株TA102的有致突变作用。中国仓鼠V79细胞的基因突变和中国仓鼠CHL/IU细胞的遗传学试验结果均为

4、阳性。类似的结果在其它唾诺酮类的药物也可见，这可能是由高浓度下本品对真核生物的II型DNA拓扑异构酶的抑制作用所致。本品经口和静脉给药的小鼠微核试验、大鼠经口给药的细胞遗传学试验、大鼠经口给药的DNA修复试验结果均为阴生。（2）•生殖毒性大鼠经口给予剂量高达200mg/kg（以每天全身暴露量（AUC）计,与人最大推荐剂量等效），对大鼠生育力和生殖无不良反应。大鼠和家兔口予剂量分别150mg/kg和50mg/kg（以AUC计，约为人最大推荐剂量的0.7和1.9倍），未见有致畸胎作用。但是，大鼠在器官形成期，经口或静脉给予剂量分别达200mg/kg和60mg/kg可引起胎儿骨骼畸形；经口

5、或静脉给予剂量分别M150mg/kg和M30mg/kg时,可引起胎儿骨骼骨化延迟，包括出现波形肋骨。提示在此剂量下,有轻度的胎儿毒性。此毒性在其它的唾诺酮类药物也可见。大鼠在妊娠后期最初阶段经口给药剂量达200mg/kg,并持续给药品哺乳期，可见后期的植入后胚胎丢失增加和新生儿和围生期的死亡率升高。这些发现也提示了本品的胎儿毒性。由于尚无列在怀孕妇女进行的充分和严格的研究，所以怀孕期间,只有在本品对母亲的潜在临利益大于对胎儿的危害时才能使用本品。本品可从大鼠乳汁中分泌，但是尚不知是否可从人乳中分泌。由于许多药物可从人乳中分泌，所以哺育期妇女应慎用。加替沙星在受孕大鼠致畸敏感期（受孕第

6、6-15天）口服给药,剂量分别为192、96、48mg/kgo试验结果表明加替沙星使高剂量组孕鼠体重增长减慢,活胎数减少，死胎增多：使高、中、低剂量组胎鼠体重减轻，吸收胎增加，骨骼发育迟缓，但外观、骨骼及内脏检查未见加替沙星对胎鼠有明显的致畸胎作用。(3)・致癌性B6C3F1小鼠经掺食给药18月，雌、雄动物剂量分别为90mg/kg和81mg/kg【以每天全身暴露量(AUC)计，约为人最大推荐剂量的0.13和0.18倍】；Fischer344大鼠经掺食给药2年，雌、雄动物剂量分别为139mg/kg和47mg/kg(以AUC计，约为人最大推荐剂量的0.18和0.36倍)，结果均未提示本品

7、有促进肿瘤生长的作用，但是雄性动物当剂量达100mg/kg(以AUC计，约为人最大推荐剂量的0.74倍)时，与对照组相比，可增加巨粒细胞淋巴(LGL)白血病的发生率，这种增加稍高于已有历史性对照的范围，但是并不能认为雄性动物高剂量下的这些发现会影响到本品临用药的安全性。(1).急性毒性加替沙星小鼠灌胃给药的LD50为1646.84mg/kg(其95%可信限为1418.85-1911.47mg/kg),大鼠灌胃的LD50为1849.71mg/kg(其95%可