进展期胃癌术前新辅助化疗研究进展及病例分享课件

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1、进展期胃癌新辅助化疗研究进展及病例分享郑州大学第一附属医院胃肠外科2015.12.26诞生背景如何提高进展期胃癌的手术切除率及术后生存率进展期胃癌术后5年生存率仅为30-60%进展期胃癌比例高达60%-80%胃癌是最常见的恶性肿瘤之一辅助治疗(化疗、放疗、生物细胞治疗、免疫治疗)新辅助化疗理论依据临床应用疗效评价及副作用术后疗效及并发症新辅助化疗用药途径用药疗程手术时机主要内容适应症理论依据1982年Feri首先提出新辅助化疗理念新辅助化疗是指在恶性肿瘤局部治疗，手术或放疗前给予的全身或局部治疗，也称术前化疗。理论依据：1.肿瘤生长模式遵循Gompertzian曲线，即

2、开始时肿瘤增殖细胞多，肿瘤呈指数生长；当肿瘤达到一定体积后，引起缺氧、缺血、坏死、增殖细胞减少，倍增时间延长，曲线趋向平坦。2.临床上肿瘤被发现时大多处于低生长的状态，这时对细胞周期特异性药物的敏感性较低。3.根据Skipper的细胞杀灭一级动力学理论，一次性大剂量给药杀伤癌细胞后能诱使G0期细胞进入增殖期，这时肿瘤细胞对周期特异性药物的敏感性就显著提高。因此，在手术切除肿瘤病灶前给予化疗药物，不但能杀灭微小转移灶，降低术后复发转移率，而且对原发灶也有杀伤作用。临床应用时间研究者入选对象化疗方案结果1989年Wlike等（首例胃癌新辅助化疗研究）腔镜下探查无法手术切除的

3、进展期胃癌患者34例依托泊苷阿霉素顺铂33例再手术并根治性清扫淋巴结2002年Elliot-Newma等局灶性进展期胃癌患者22例伊立替康（CPT-11）顺铂18例根治性手术2003年OttK等进展期胃癌患者40例顺铂氟尿嘧啶亚叶酸钙新辅助化疗后给予多西紫杉醇20．6％的患者由原先的稳定状态达到部分缓解状态，5．9%的患者由部分缓解状态达到完全缓解状态适应症研究者观点詹文华等（2005年）主要适用于局部晚期胃癌，侵犯胃壁深度为T3,T4，估计手术难以切除或达不到R0切除的患者，对于肿瘤广泛转移或扩散，如腹膜播散、肝多发性转移、后腹膜腹主动脉旁淋巴结转移超过5枚等，即使行

4、术前化疗也基本无手术可能。CunninghamD等（2010年）；刘天舒等（2012年）胃癌姑息化疗所获得的生存期在不断被延长，姑息一线化疗（5-FU类、铂类、紫杉类药物等）已明确带来生存获益，姑息二线化疗（多西他赛、伊立替康等）的生存价值也逐渐得到肯定。季加孚（2005年）对于已有远处转移、但可耐受化疗的患者，补救化疗可能给部分患者提供手术机会而转为围手术期化疗。对于进展期胃癌患者，什么样的病人适合新辅助化疗？适应症化疗方案ECF方案表柔比星（EP）、顺铂（CDDP）、5-FuFCA方案5-Fu、顺铂（CDDP）、阿霉素（ADM）FOLFOX方案5-Fu、亚叶酸钙（C

5、F）、奥沙利铂（OXA）FAM方案5-Fu、阿霉素（ADM）、丝裂霉素（MMC）EOX方案表柔比星（EP）、奥沙利铂（OXA）、卡培他滨DCF方案多希紫衫醇、顺铂（CDDP）、5-FUSOX方案奥沙利铂（OXA）、替吉奥（S-1）EEP方案表柔比星（EP）、依托泊苷、顺铂（CDDP）XELOX方案奥沙利铂（OXA）、卡培他滨目前新辅助化疗的方案纷杂，具体使用何种化疗方案？化疗方案化疗方案手术时机新辅助化疗手术时机的选择应当考虑所用的药物、方案、毒副反应、化疗疗效及影像学或病理学评估及患者的自身情况，不同的化疗方案，其药物的作用机制、药效和不良反应不同，都会影响到手术时机

6、的选择。邵永孚，吴铁成等（2008年）术前行新辅助化疗2个周期术后组织学检查显示有明显的肿瘤坏死性改变；超过3个周期肿瘤缩小则不明显；化疗超过4个周期肿瘤反而有增大的趋势。SakuramotoS等（2007年）新辅助化疗绝不能超过3个月季加孚（2012年）患者从停止治疗到手术的间隔也不宜过长，其可在化疗后3～6周内恢复，如患者一般情况允许，以3～4周左右为佳。新辅助化疗后，何时选择手术？用药途径操作简单、经济，药效持续时间长且稳定药物直接作用于肿瘤血管内皮细胞，局部药物浓度高，全身副作用小穿刺部位出血、导管阻塞、空气栓塞、血栓等作用于腹腔全身副作用小方便、可控性强，毒副

7、反应小，耐受性良好静脉用药动脉用药腹腔用药口服用药张自森等（2012年）46例进展期胃癌患者采用腹腔热灌注顺铂联合卡培他滨治疗腹腔积液李国立、黎介寿等（2012年）动静脉结合的FLEP疗法（静脉缓慢注射5-Fu与亚叶酸钙，动脉局部注射足页乙苷和顺铂），结果显示局部作用非常剧烈，化疗有效率超过80%,张婧等（2013年）比较了SOX方案和XELOX方案，结果显示SOX有效率较高且不良反应轻疗效评价及副作用新辅助化疗的疗效评价主要包括原发肿瘤、淋巴结和转移灶，肿瘤缩小程度及手术切除标本的病理组织学观察等，但最终仍以能否延长生存期为准。新辅助化