妇癌灵贴片中士的宁在大鼠体内的药动学讨论

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1、妇癌灵贴片中士的宁在大鼠体内的药动学讨论妇癌灵贴片是由马钱子和人参配伍制成的透皮贴剂，具有活血化瘀、消肿止痛的功效，主要用于治疗乳腺癌。随着活血化瘀治则在肿瘤临床的广泛应用，活血化瘀药用于肿瘤治疗的报道逐年增多，研究表明，马钱子生物碱具有一定的抗癌作用，且具有类似于非甾体抗炎药作用特点，有较强的中枢镇痛作用，且无成瘾性，镇痛效果维持较长，对持久性痛有较好的治疗作用。人参作为传统补益药，现代医学研究表明，人参皂苷也具有很高的抗肿瘤活性。本研究研制的妇癌灵贴片将二者配伍，主要针对乳腺癌，具有无首过效应，

2、作用持久等特点。本实验考察了妇癌灵贴片中的有效成分士的宁在大鼠体内的药动学特征，为临床应用提供科学依据。　　1仪器与材料　　美国ETTLERTOLEDOAG135型电子天平(梅特勒-托利多仪器有限公司);高速冷冻离心机(KDC-160HR科大创新股份有限公司);士的宁(中国药品生物制品检定所，批号110705-200306);妇癌灵贴片(自制);甲醇(色谱纯);三蒸水;其它试剂均为分析纯;m200mm，5μm);流动相:A(甲醇)，B(水∶冰乙酸∶三乙胺=230∶2.4∶0.3)，梯度洗脱;检

3、测波长:254nm;流速:1.0mL/min;柱温:30℃。　　2.1.2血浆样品的处理将血浆样品6000r/min4℃离心15min，取上清液200μL，加入甲醇800μL，涡旋1min，再离心10min，取上清液700μL，挥干(80℃烘箱)，加无水乙醇定容300μL，0.45μm微孔滤膜过滤，即得待测样品。　　2.1.3专属性研究取预处理后的空白血浆、空白血浆加对照品、血浆样品各20μl进样分析，HPLC。结果表明，血浆中的其他物质对士的宁的测定无干扰。　　

4、2.1.4标准曲线的建立精密称取干燥至恒重的士的宁标准品0.40mg，溶于2mL容量瓶中，用无水乙醇溶解并稀释至刻度，得浓度为0.2mg/mL的对照品溶液1。精确抽取该对照品溶液50μL，加入到200μL空白血浆，再加入800μL甲醇于离心管中，混匀，涡旋混合1min，6000r/min离心10min，取上清液700μL，氮气吹干，再用无水乙醇定容至400μL，0.45μm微孔滤膜过滤，得质量浓度为25μg/mL的士的宁对照品溶液2备用。分别精密吸取2号对照

5、品溶液5、10、20、50、100μL，至5mL容量瓶中，用无水乙醇定容至刻度，配置成含士的宁为0.025、0.05、0.10、0.25、0.50μg/mL的标准对照品液，高效液相方法分析测定，进样20μL。以峰面积为纵坐标，质量浓度为横坐标绘制标准曲线，得线性回归方程为:Y=22796X+116.32，r=0.9998，表明供试品质量浓度在0.025～0.5μg/mL范围内线性关系良好。　　2.1.5日内及日间精密度精密吸取0.5μg/mL士的宁对照品溶液30.0、1

6、50.0、300.0μL，氮气吹干，按2.1.2项下处理，各浓度在1天内测定5次，试验期间随机测5天，每天测定1次，计算日内、日间精密度，日内、日间精密度RSD均小于5%，符合生物样品分析要求。　　2.1.6回收率试验精密吸取0.5μg/mL士的宁对照品溶液30.0、150.0、300.0μL，氮气吹干，按2.1.2项下处理，进样分析，记录峰面积，由标准曲线计算浓度，将测定值除以理论值，即得方法回收率。按照上述方法配制低、中、高3种浓度的士的宁血浆样品，血浆样品经预处理后，进样分析

7、，将结果与同等浓度未经处理的对照品直接进样分析测得的峰面积相比，计算提取回收率。经测定，回收率分别为(97.8±1.9)%，(98.2±1.5)%，(96.4±2.6)%;提取回收率分别为(90.3±3.4)%，(92.7±2.3)%，(93.5±2.7)%。　　2.1.7稳定性试验按2.1.5项下配制三种不同浓度的士的宁对照品溶液，分别置室温、冰冻、冻融循环条件下存放，按2.1.2项下处理，测定士的宁浓度，分别计算

8、RSD，结果均在±10%之内，表明血浆样品在上述条件下稳定性良好。　　2.2体内药动学试验　　2.2.1给药方法与血样采集取g，并用胶布纱条固定，在给药后1、2、4、6、8、10、12、18、24、28、32、36、48h于大鼠眼眶取血约0.5mL，盛于肝素钠离心管中，精密移取500μL血样，6000r/min离心10min，取上清液，按2.1.2处理后，进样20μL。　　2.2.2血药浓度-时间曲线及药动学参数以隔室模型拟合，比较不同模型间