抗动脉粥样硬化药课件_1

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1、抗动脉粥样硬化药物第一节概述一、动脉粥样硬化的定义动脉粥样硬化(Atherosclerosis,简称AS)是指在动脉及其分支的动脉壁内膜及内膜下有脂质沉着(主要是胆固醇及胆固醇脂)，同时伴有中层平滑肌细胞移行至内膜下增殖，使内膜增厚，形成黄色或灰黄色状如粥样物质的斑块。二、动脉粥样硬化的分期Ⅰ期:动脉内膜黄色条纹。Ⅱ期:条纹增大，变软形成斑块Ⅲ期:斑块表面纤维化，斑块发展进入中层Ⅳ期：斑块表面坏变脱落，有钙盐沉着及血栓形成三、动脉粥样硬化病因：遗传、肥胖、糖尿病，高血压、吸烟、高脂血症。高脂血症：主要原因之一，高脂血症对发生动脉粥样硬化斑块是关键性的，斑块增长可以妨碍血流，可导致血管阻塞及心肌

2、梗死。四、血脂及其组成成分血脂即血浆或血清中所含的脂类。血脂包括：总胆固醇（TC）——胆固醇酯+游离胆固醇甘油三酯(TG)磷脂（PL）游离脂肪酸（FFA）等五、血脂及脂蛋白Lp血脂：chol、TG等载脂蛋白apo：是位于脂蛋白表面的蛋白质，它们以多种形式和不同的比例存在于各类脂蛋白中。现已发现的载脂蛋白有20种之多，其中最主要的有apoA1、AN、B48、B100、CI、CII、D、E。脂蛋白Lp：血脂与载脂蛋白（apo）相结合所形成的球形大分子复合体.脂蛋白溶于血浆进行转运与代谢。人血浆脂蛋白分为：CM（chylomicron，乳糜微粒）VLDL（very-low-densitylipopr

3、otein，极低密度脂蛋白）IDL（intermediatedensitylipoprotein，中间密度脂蛋白）LDL（low-densitylipoprotein，低密度脂蛋白）HDL（high-densitylipoprotein，高密度脂蛋白）Lp(a)〔lipoprotein（a），脂蛋白（a）〕0.951.0061.021.101.151.2020406080500直径(nm)510VLDLHDL2乳糜微粒LDLHDL3CMIDLAp(a)CM残粒密度(g/ml)【脂蛋白的大小、分类及代谢】血清中apoA1所载的主要脂蛋白为HDL，当apoA1降低时（正常为1.0～1.6mmol／

4、L），提示可能发生动粥。血清中apoB所载的主要脂蛋白为LDL和VLDL。ApoB可促进脂蛋白与细胞膜表面受体间的结合，帮助低密度脂蛋白-胆固醇进入动脉壁细胞形成动脉粥样硬化。因此，apoB的含量增高（正常为0.6～1．1mmol／L），则表明可能存在动粥。凡血浆中VLDL、IDL、LDL及apoB浓度高出正常为高脂蛋白血症，易致动脉粥样硬化；HDL、apoA浓度低于正常，也为动脉粥样硬化危险因子。对血浆脂质代谢紊乱，首先要调节饮食，如血脂仍不正常，再用药物治疗:降低LDL、VLDL、TC、TG、apoB升高HDL、apoA六、治疗动粥的主要目的：◆降低致动脉粥样硬化的脂质及脂蛋白（胆固醇、三

5、酰甘油、低密度脂蛋白、apoB）；◆升高抗动脉粥样硬化的脂蛋白（高密度脂蛋白、apoA）。一、主要降低TC和LDL的药物他汀类（HMG-CoA还原酶抑制剂）胆汁酸结合树脂二、广谱烟酸三、主要降低TG和VLDL的药物苯氧酸类（贝特类）四、多烯（不饱和）脂肪酸类：DHA鱼油，针对高TG五、抗氧化剂：针对高胆固醇第二节调血脂药一、主要降低TC和LDL的药物：他汀类:（HMG-CoA还原酶抑制剂）(3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂或羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂)胆汁酸结合树脂第二节调血脂药（一）、他汀类（HMG-CoA还原酶抑制剂）常用药物有：洛伐他汀（lovastatin）；辛伐他汀

6、（simvastatin，洛伐他汀甲基化衍生物）；普伐他汀（pravastatin，美伐他汀的羟基化衍生物）；氟伐他汀（fluvastatin）；阿伐他汀（atorvastatin）人工合成【体内过程】氟伐口服吸收快好，生物利用度高,活性型，与环胞素、地高辛、华法林、抗高血压药、H2受体阻断药及非甾体类抗炎药合用较安全。洛伐和辛伐他汀口服后在肝脏将内酯环打开才转化成活性物质；普伐：活性型、水溶性、肝肾功能不全者不需减量,血浆蛋白结合率相对低。阿托伐：最有效肝脏代谢,消化道排出，20%由肾脏排出。（一）、他汀类他汀类【药理作用和机制】1.抑制HMG－CoA还原酶的活性,HMG－CoAHMG－Co

7、A还原酶MVACh合成statins（－）血浆Ch细胞表面LDL受体数量和活性血LDL和TC升高HDL羟甲基戊二酰辅酶A甲羟戊酸血LDL和TC他汀类【药理作用和机制】1.抑制HMG－CoA还原酶的活性,HMG－CoAHMG－CoA还原酶MVACh合成statins（－）血浆Ch细胞表面LDL受体数量和活性血LDL-C和TC升高HDL羟甲基戊二酰辅酶A甲羟戊酸血LDL-C和TC血VLDL2.非调血脂