《抗动脉粥样硬化药》PPT课件

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1、第27章抗动脉粥样硬化药AntiatherosclerosicsDrugs辽宁医学院药理动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）由于动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，动脉管壁增厚变硬、失去弹性和官腔狭窄。动脉粥样硬化--是心脑血管疾病的主要病理学基础;--防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要措施。引起重要生命器官和四肢血流量、及供氧量降低。̶心脏供氧血液减少，心脏病发作-大脑供氧血液中断，脑卒中-四肢供氧血液减少，坏疽CriticalAreasofAtherosclerosisAS如何致病高血脂、高血压、吸烟、高血糖等内皮损伤Pt聚集、血栓形成血浆成分通透性增加单核细胞、淋

2、巴细胞激活平滑肌细胞移行增生淋巴循环泡沫细胞脂蛋白变性HDL异常纤维肌性内膜增生粥样硬化灶动脉狭窄、阻塞、痉挛冠心病、脑梗死【AS的发病机制】病因及影响因素◆血脂异常◆氧自由基其他原因有:高血压(冠心病患者中60%～70%有高血压);吸烟(吸烟者冠心病发病率和死亡率较不吸烟者高1.6倍；心肌梗死的发病率高2.3倍);糖尿病(主要并发症之一);年龄(老年人易患);性别(男性为冠心病的易患因素)血脂胆固醇（Ch）甘油三酯（TG）磷脂（PL）游离脂肪酸（FFA）＋载脂蛋白（apo）（ABCDE）脂蛋白系统（LPs）血浆胆固醇酯（CE）TC游离胆固醇（FC）乳糜微粒（CM）极低度脂蛋白（VLDL）

3、中间密度脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）血浆中VLDL.IDL.LDL.apoB高于正常值,HDL.apoA低于正常值易于发生动脉粥样硬化.脂蛋白结构甘油三酯（TG）胆固醇（CH）磷脂（PL）游离脂肪酸（FFA）载脂蛋白（apo)血脂高脂蛋白血症分型分型脂蛋白变化脂质变化ⅠCM↑TC↑；TG↑↑↑ⅡaLDL↑TC↑↑ⅡbVLDL、LDL↑TC↑↑；TG↑↑ⅢIDL↑TC↑↑；TG↑↑ⅣVLDL↑TG↑↑ⅤCM、VLDL↑TC↑；TG↑↑↑动脉粥样硬化病因、病理复杂，涉及药物广,根据作用机制不同调血脂药抗氧化剂多烯脂肪酸类内皮细胞保护药抗AS药物分类调脂药物四类型

4、降脂贝特与他汀抗氧化剂用维E多烯脂酸多海生粘多糖和多糖类天然肝素有前景主降TC、LDL:他汀、树脂调血脂药主降TG、VLDL:贝特、烟酸降低脂蛋白：阿司匹林抗氧化剂：普罗布考、VitE多烯脂肪酸类:多烯康（海洋生物）亚油酸、亚麻酸（植物油）粘多糖和多糖类：低分子肝素：伊诺肝素天然类肝素：硫酸软骨素药物：洛伐他汀（lovastatin）辛伐他汀（simvastatin）普伐他汀（pravastatin）氟伐他汀（fluvastatin）机制：竞争性抑制HMG-CoA（羟甲基戊二酸单酰辅酶A）还原酶活性主要降低TC和LDL的药物1、HMG-CoA还原酶抑制药（他汀类，statin）乙酰CoA乙

5、酰乙酰CoAHMG-CoA甲羟戊酸MVA鲨烯HMG-CoA还原酶胆固醇【他汀类】（他汀类，statin）3-hydroxy-3-methylglutarylCoA]3-羟-3-甲基戊二酸单酰辅酶A【体内过程】二羟基庚酸结构（内酯环或开环羟基酸）洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀氟伐他汀阿伐他汀口服吸收（%）3060～8035＞98tpeak（h）2～41.2～2.41～1.50.61～2血浆蛋白结合率（%）≥95＞9550≥98≥98肝摄取率（%）≥70≥8045≥70排泄途径：尿（%）＜1013205＜2粪（%）856070＞90＞95t1/2（h）31.91.5～21.214剂量范围（mg/d）

6、10～805～4010～4020～4010～80食物对生物利用度的影响（%）＋500－300－13【药理作用】1.调血脂作用：↓HMG-CoA还原酶→TC↓LDL受体的合成代偿性地增加，活性增强继发VLDL代谢加快，肝合成及释放VLDL减少→VLDL和TG↓LDL-C↓>↓TC>↓TG；HDL↑【药理作用】2.非调血脂作用：抗动脉粥样硬化①改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质的反应性；②抑制血管平滑肌细胞（VSMCS）的增殖和迁移，促进VSMCS凋亡；③降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应；④抑制单核细胞-巨噬细胞的黏附和分泌功能；⑤抑制血小扳聚集和提高纤溶活性等；⑥清

7、除氧自由基，发挥抗氧化作用；⑦减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小。【药理作用】3.肾保护作用：TC↓抗细胞增殖、抗炎症、免疫抑制、抗骨质疏松等作用【临床应用】适用TC升高为主的高脂蛋白血症(ⅡaⅡbⅢ)，尤其伴LDL升高者。2型糖尿病和肾病综合症的高Ch血症预防心脑血管急性事件（增加斑块稳定性和使斑块缩小）抑制血管成形术后再狭窄，器官移植后的排异反应和治疗骨质疏松症【不良反应】少而轻：胃肠反