抗动脉粥样硬化药（new）课件.ppt

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1、第二十一章抗动脉粥样硬化药动脉硬化：血脂过高，脂质沉于主、冠、脑、肾动脉的细胞或内膜下，导致动脉弹性下降，动脉管腔变窄，以及所支配的器官缺血等病变。原因：脂质代谢紊乱和血脂过高、内皮损伤血脂：胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、磷酯（不溶性）+载脂蛋白（apoA、apoB）——脂蛋白（可溶性）脂蛋白：根据其密度不同分为五类：乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、中间密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）高脂血症：VDLD、IDL、LDL、apoB高出正常水平apoAHDL帮助组织中过多预防高的胆固醇转运脂血症过低高脂血症高脂血症分型：六型治

2、疗高脂血症方案：1、改变饮食习惯——低热量、低脂、低胆固醇饮食；2、加强体育锻炼，不吸烟；3、用降脂药（1）调脂药——影响胆固醇吸收和代谢——胆汁酸结合树脂、苯氧酸类、HMG-COA抑制剂（2）抗氧化剂——氧自由基损伤血管内皮——动脉粥样硬化形成和发展——普罗布考；（3）多烯脂肪酸类——改变体内脂肪酸代谢；（4）保护动脉内皮药——内皮损伤——通透性增加——WBC和BPC粘附——释放活性因子——内皮进一步损伤——动脉粥样硬化斑块形成——硫酸多糖类；一、调血脂药（一）胆汁酸结合树脂（消胆胺、降胆宁）特点：1、碱性阴离子交换树脂，不溶于水，不易被消化酶破坏

3、；2、口服不吸收+胆汁酸肠道络合物随大便排出重吸收↓肠道中胆固醇吸收↓肝中胆汁酸↓7-α羟化酶激活胆固醇胆汁酸↑肝中胆固醇↓肝表面LDL-R↑血中LDL向肝中转移↑血中LDL和TC↓合用HMG-COA还原酶抑制剂肝中合成胆固醇↑HMG-COA↑（羟甲酰戊二酰辅酶A）3、临床上用于Iia型高脂血症；4、不良反应有胃肠道反应：恶心、腹胀、便秘——长期肠梗阻——脂溶性维生素↑——维生素K、E、A、D缺乏。（二）苯氧酸类氯贝特（安妥明）是最早的苯氧酸衍生物，降脂作用强，但不良反应多且严重，——新的苯氧酸类的降脂药——吉非贝齐、苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特；特点：1、降低血浆中TG、VLDL

4、、IDL——脂蛋白酶活性增加、TG代谢加快、肝脏合成和分泌VLDL减少；2、抗血小板聚集、抗凝、降低血粘度和增加纤溶酶活性的作用；3、用于Iib、III、IV型高脂血症；4、也可用于黄色瘤；5、不良反应轻——轻度胃肠道反应；（三）HMG-COA还原酶抑制剂洛伐他汀美伐他汀普伐他汀辛伐他汀1、使血液中TC、LDL、VLDL下降，HDL增高；2、抑制HMG-COA还原酶——肝脏合成胆固醇减少——肝中LDL-R增加——LDL、IDL进入肝中——血LDL、IDL减少；3、临床使用广泛——原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、III型高脂蛋白血症和继发性如糖尿病性和肾性高脂血症——洛

5、伐他汀；4、不良反应轻——10%患者有轻度胃肠道症状；二、抗氧化剂普罗布考：丙丁酚，70年代1、口服吸收差，24小时后出现效应，半衰期长，23-47天；2、脂溶性高——与脂蛋白结合——抑制细胞对LDL的修饰（毒性——损伤内皮——WBC与BPC粘附——加重内皮损伤）——内皮损伤减轻——动脉硬化减轻；3、缓解心绞痛的作用——抑制冠状动脉硬化；4、用于杂合子及纯合子家族性高胆固醇血症，非家族性高胆固醇血症、和继发性如糖尿病性和肾性高脂血症；5、不良反应有轻度胃肠道剌激症状；三、多烯脂肪酸类含有两个或两个以上不饱和键（PUFAs）根据第一个不饱和键的位置：n-6：亚油酸、亚麻酸——玉米油、

6、葵花子油、红花油、亚麻子油——作用较弱；n-3：二十碳五烯酸EPA二十二碳六烯酸DHA—海洋生物藻、鱼、贝壳、—鱼油（深海鱼油）作用：脂肪酸TGVLDLTC代谢改变LDL↓；HDL↑动脉硬化斑块减血小板聚集抑制血粘度少或消失下降、红细胞变形性增加n-3——白细胞中LT3、PAF、血小板衍化生长因子减少——血管壁不增厚；四、保护动脉内皮药——抗动脉粥样硬化的重要措施硫酸多糖：动物脏器和藻类——提取或半合成——类肝素、硫酸类肝素、硫酸软胃素A、硫酸葡聚糖——大量阴电荷——结合在血管内皮表面——防止WBC、BPC等有害因子的粘附——保护内皮不受损伤。