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1、第二十一章 抗动脉粥样硬化药概述Atherosclerosis（AS）是心脑血管病的主要病理基础。血浆胆固醇和/或甘油三酯水平是AS发展的关键因素。动脉粥样硬化是炎性反应血管内皮损伤，LDL沉积。巨噬细胞侵入内皮下摄取脂质（ox-LDL），形成泡沫细胞；血管平滑肌细胞增殖和向内皮迁移，也摄取脂质形成泡沫细胞，逐渐累积形成脂质条纹，持续发展形成动脉粥样硬化斑块人体内脂蛋白分为：乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）。高脂血症，主要是血浆中VLDL、LDL增多，沉积在血管内皮下
2、，引起AS。HDL有助于把组织中过多的胆固醇以酯的形式运转出来，有抗AS作用。HDL降低也是AS的危险因素。高脂血症与AS脂蛋白合成部位及功能CM：小肠粘膜细胞合成，主要转运外源性TG及Ch（胆固醇）；VLDL：肝细胞合成，主要转运内源性TG及Ch；LDL：由血浆VLDL转化而来。转运内源性Ch。HDL：由肝、肠细胞合成，逆向转运Ch。高脂血症分型TypeFeatureMaincauseConsequenceTreatmentIChylomicronshLipoproteinlipaseiTChTGhhhlittledietII
3、ALDLhLDLreceptorsiTChhobstructiveheartdiseasediet,resin,statinIIBLDL,VLDLhLDL,VLDLreceptorsiTChhTGhhobstructiveheartdiseasediet,resin,niacin,statinIIIIDLhMutantapoproteinTChhTGhhvascularandheartdiseasesdiet,niacin,fibrate,statinIVVLDLhLDL(i)VLDLproductionhorremovaliT
4、Ghhobstructiveheartdiseasediet,niacin,fibrate,statinVChylomicronsandVLDLhChylomicrons&VLDLproductionhorremovaliTChTGhhhobstructiveheartdiseasediet,niacin,fibrate,statinIIIIIIIV调血脂药也称抗动脉粥样硬化药，通常：1.在组织降低脂蛋白的生成2.增加血浆脂蛋白的代谢3.增加机体胆固醇的清除常用调血脂药一、主要降低TC和LDL的药物（一）HMG-CoA还原酶抑制
5、剂(他汀类）他汀类 洛伐他汀(Lovastatin)1987,FDA首先批准上市辛伐他汀(simvastatin)普伐他汀(pravastatin)氟伐他汀(fluvastatin)阿伐他汀(atorvastatin)西立伐他汀(cerivastatin)【药理作用及机制】1．调血脂作用：↓LDL-C＞TC＞TG,略↑HDL-C。特点：剂量依赖性，2周疗效明显，4～6周达高峰，长期应用可维持疗效。2.作用机制⑴竞争性抑制HMG-CoA还原酶,↓Ch合成。⑵代偿性增加LDL受体数量及活性，加速LDL的消除。3．非调脂作用⑴改善血管
6、内皮功能⑵↓炎性反应:血浆C反应蛋白⑶↓血小板聚集，抗血栓形成⑷抑制单核细胞-巨噬细胞的黏附和分泌功能⑸稳定斑块【临床应用】1．高脂蛋白血症：Ⅱa型、Ⅱb和Ⅲ型；Ⅱ型糖尿病和肾病综合征致高Ch血症。2．预防心脑血管急性事件：用于冠心病一级和二级预防，明显↓发病率和死亡率。【不良反应】＜1%发生肌病综合征，严重者可因横纹肌溶解而致急性肾衰，甚至死亡。不宜与贝特类合用（10%～30%）。拜斯亭事件：2001年8月8日，德国拜尔公司宣布停止销售拜斯亭（西立伐他汀钠），原因是美国有31例，其他国家有21例因服用该药导致横纹肌溶解症而死亡
7、。横纹肌溶解症是指肌细胞受损伤分解，将内容物释放入血浆，而导致肾脏损害（肾衰）的一种疾病，临床表现为肌肉痉挛性疼痛、压痛、关节疼痛和疲劳肌无力等。病人尿色异常（黑色、红色），全身不适、发热、恶心、呕吐等。（二）胆汁酸结合树脂考来烯胺（消胆胺cholestyramine）考来替泊（降胆宁colestipol)【作用】在肠道中与胆汁酸结合⑴↓食物中胆固醇的吸收；⑵阻滞胆酸在肠道重吸收和利用；⑶促肝中Ch转化为胆汁酸；TC↓20%LDL-C↓25%二、主要降低TG及VLDL的药物(一)苯氧酸类（贝特类）吉非贝齐(gemfibrazil
8、,诺衡)非诺贝特(fenofibrate,力平脂)苯扎贝特(benzafibrate,必降脂)【药理作用】1.调血脂：↓TG20%～60%、VLDL-C63%、TC6%～25%、LDL-C26%↑HDL-C10%～30%2.抗炎、抗凝血、抗血栓【作用机制】1.抑
