最新抗心绞痛药与抗动脉粥样硬化药教学讲义PPT课件.ppt

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1、抗心绞痛药与抗动脉粥样硬化药心舒张期长短供O2需O2冠状A灌注压*心肌收缩力冠A口径心率心室内压心室壁张力心室容积侧枝循环每分钟射血时间血管外压力缺血性心脏病:供O2↓/需O2↑供O2↓需O2↑冠A粥样硬化心力↑冠A痉挛心率↑冠A血栓形成(运动、情绪改变)临床上以“三项乘积”或“二项乘积”评估心肌耗氧量剂量(μg/kgmin-1)舒张(血管)0.5V与大的冠A5.0外周血管20.0心肌阻力血管低剂量则显著抑制血小板的聚集CGMP↑松弛血管机制:Nitroglycerin↓SHNO或SNO(亚硝巯基)↓+鸟苷酸

2、环化酶↓+抑血小板Ca2+内流↓Ca2+外流↑激活蛋白激酶血管平滑肌胞内Ca2+↓血管舒张抗心绞痛机制:1.↓心肌耗O2:(1)舒张V→回心血量↓→心室舒张末期压力↓心室心室容积↓壁张力(2)扩张动脉→心室射血阻力↓2.改善缺血区心肌供血(1)↓心前负荷→↓心室舒张末期压力→利于血从心外膜下区流向心内膜下区(2)选择性舒张冠A输送血管,并舒张狭窄血管,利于血液流入狭窄远心端;舒张非缺血区输送血管→利于血经侧枝分流向缺血区;(3)剌激侧枝血管的生成,舒张侧枝血管;注意:血管舒张→BP↓→反射性兴奋心脏→心力↑、

3、心率↑→耗O2↑→部份抵消其有益作用.体内过程:口服具有明显的首过效应,其生物利用度仅8%∴不宜口服给药;舌下含服起效快(1-2min),但作用持续短(30min),常作急救用Clinicaluses1.各型心绞痛:速效、高效、方便、经济、能迅速控制发作,增加运动耐量,改善缺血心电图,↓运动时心律失常的发生.一般舌下含0.3~0.6mg或喷雾剂每次0.4mg,必要时5min再给一次.预防:贴膜片剂或其他长效硝酸酯类与β受体阻断药合用可提高疗效4.临床应用时注意的问题:(1)置密闭棕色瓶,保存有效期6个月(2)

4、失效:a.无疗效b.无头胀感c.舌下无麻剌感或烧灼感(3)发作前数min用药效果最好(4)患者取半卧位效果更佳,但可能头晕(5)出现诱因应预防给药局部全身面、颈皮肤潮红BP↓→反射性心悸诱发心绞痛头晕、头痛颅内压↑体位性BP↓→晕厥眼内压↑(?)Adversereactions长期大剂量可致高铁血红蛋白血症快速耐药性:持续给药24~48h即可产生耐药性,短时停药即可恢复短效制剂一般少出现耐药性,如舌下给药2~3次/天×2周,疗效不↓Contraindications脑颅外伤、脑出血、严重贫血、低BP、低血容量

5、、过敏(禁);眼内压↑(慎)硝酸异山梨醇酯(IsosorbideDinitrate)特点:起效较慢,较弱,较持久5-单硝酸异山梨醇酯(Isosorbide-5-mononitrate)疗效与硝酸异山梨醇酯相似第二节抗动脉粥样硬化药AntiatherosclerosicsBriefdescription动脉粥样硬化(AS)是动脉硬化中常见而重要的类型,为一种进展缓慢的慢性动脉疾病,是心肌梗死和脑梗死的主要病因才,产生原因与脂质代谢紊乱和血脂过高有关。动脉粥样硬化是动脉的一种非炎症性、退行性和增生性的病变,可引起

6、动脉的增厚、变硬、失去弹性,最终可导致管腔狭窄,多见于老年人。大、中、小动脉均可受累。动粥植根于青少年,发展在中年,发生在老年人。Antiatherosclerosics★病因⊙血脂异常:1.血脂:以胆固醇(CE)和甘油三酯(TG)为核心,外包胆固醇(CH)和磷脂(PL)构成,与载脂蛋白(apo)结合形成脂蛋白溶于血浆而运输和代谢。2.脂蛋白:乳糜微粒(CM)极低密度脂蛋白(VLDL) 中间密度脂蛋白(IDL)低密度脂蛋白(LDL) 高密度脂蛋白(HDL)脂蛋白a。 血浆中VLDL.IDL.LDL.apoB高

7、于正常值,HDL.apoA低于正常值易于发生动脉粥样硬化.⊙氧自由基(oxygenfreeradicals,OFR):OFR是体内氧化代谢的异常产物,主要有:超氧阴离子自由基(O*-)、羟自由基(HO*)、过氧化氢(H2O2)和过氧化脂质(ROOH)等。OFR的作用:产生大量脂质过氧化产物(LPO),导致膜的流动性和通透性发生改变。 直接氧化LDL,通过产生ox-LDL对内皮细胞造成损伤和促进泡沫细胞形成等一系列病理过程,促进动脉粥样硬化的病变形成。⊙其他原因有:高血压(冠心病患者中60%~70%有高血压);

8、吸烟(吸烟者冠心病发病率和死亡率较不吸烟者高1.6倍;心肌梗死的发病率高2.3倍);糖尿病(冠状动脉硬化被认为是胰岛素依赖性和非依赖性糖尿病的主要并发症);年龄(老年人易患);性别(男性为冠心病的易患因素)★发病机制☆脂质浸润学说:血浆中增高的脂质即以LDL和VLD经动脉内膜表面脂蛋白酶的作用而分解成残片的形式侵入动脉壁,形成粥样斑块。☆血栓形成和血小板聚集学说:⊙动脉内膜表面血栓形成,血栓中的血小

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