最新抗动脉粥样硬化药-(2)教学讲义ppt课件.ppt

《最新抗动脉粥样硬化药-(2)教学讲义ppt课件.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、抗动脉粥样硬化药-(2)Antiatherosclerosics★病因⊙血脂异常：1.血脂：以胆固醇（CE）和甘油三酯（TG）为核心，外包胆固醇（CH）和磷脂（PL）构成，与载脂蛋白（apo）结合形成脂蛋白溶于血浆而运输和代谢。2.脂蛋白LP：乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中间密度脂蛋白（IDL）高密度脂蛋白（HDL）血浆中VLDL.IDL.LDL.高于正常值orHDL.低于正常值易于发生动脉粥样硬化.☆血栓形成和血小板聚集学说：⊙动脉内膜表面血栓形成，血栓中的血小板

2、和白细胞崩解而释放出脂质和其他活性物质等，逐渐形成粥样斑块。⊙始于动脉内膜损伤，血小板活化因子(PAF)增多，血小板在该处粘附继而聚集，随后发生纤维蛋白沉积，形成微血栓。★临床表现(1)脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤；(2)脂质在血管内皮沉积所引起的动脉粥样硬化，产生冠心病和周围血管病等。高脂血症则常常是在进行血液生化检验(测定血胆固醇和甘油三酯)时被发现的。正常值范围总胆固醇值20-25岁:120mg/dL26-29岁:140mg/dL30-39岁:150mg/dL40-49岁:160mg/dL50岁

3、以上:190mg/dL低密度脂蛋白胆固醇值：理想值应为<130mg/dL；高密度脂蛋白胆固醇值：理想值应>50mg/dL；★预防和治疗1.一般防治措施：合理膳食、适量运动、戒烟戒酒、心态平衡作为四大健康基石。2.药物治疗：扩张血管药物（见心绞痛的治疗）和调整血脂药物第1节调血脂药高血脂症分型分型脂蛋白变化血脂变化ⅠCM↑TG↑↑↑TC↑ⅡaLDL↑TC↑↑ⅡbVLDL及LDL↑TG↑↑TC↑↑ⅢIDL↑TG↑↑TC↑↑ⅣVLDL↑TG↑↑ⅤCM及VLDL↑TG↑↑TC↑一、HMG-CoA还原酶抑制药（他汀类，s

4、tatin）药物：美伐他汀（mevastatin）洛伐他汀（lovastatin）普伐他汀（pravastatin）辛伐他汀（simvastatin）氟伐他汀（fluvastatin）乙酰CoA乙酰乙酰CoAHMG-CoA甲羟戊酸MVA鲨烯HMG-CoA还原酶胆固醇【他汀类主要作用机制】（他汀类，statin）HMG-CoA还原酶Ch合成肝脏LDL受体表达Apo合成LDLIDL清除VLDL合成Pharmacologicalactions1.抑制HMG-CoA还原酶，阻断HMG-CoA向甲羟戊酸转化；2.

5、抑制肝脏胆固醇的合成，加速LDL和IDL的廓清，使血胆固醇及LDL下降；3.使三酰甘油TC，而HDL增高;4.抑制细胞分裂及免疫抑制作用。Clinicaluses原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、Ⅲ型高脂蛋白血症、糖尿病性和肾性高脂血症等均为首选；对纯合子家族性高胆固醇血症可降低VLDL。Adversereactions一般剂量无严重不良反应。1）少数患者有胃肠道反应、头痛或皮疹。2）约2%的患者有血清转氨酶升高，在治疗后3~12个月增高显著，停药后可恢复正常，故应长期监测肝功能，如转氨酶值

6、高于正常3倍应停药，即活动性肝炎，肝功能不全者禁用。3）极少数患者可发生肌痛并伴有肌酸磷酸激酶暂时升高，多见于合用免疫抑制剂环孢素或降脂药烟酸、吉非贝齐的患者，其中有些人可发生横纹肌溶解并有肾衰竭，出现这种情况应立即停药。4）因使动物致畸，孕妇和育龄妇女禁用。拜斯亭事件：2001年8月8日，德国拜尔公司宣布停止销售拜斯亭（西立伐他汀钠），原因是美国有31例，其他国家有21例因服用该药导致横纹肌溶解症而死亡。横纹肌溶解症是指肌细胞受损伤分解，将内容物释放入血浆，而导致肾脏损害（肾衰）的一种疾病，临床

7、表现为肌肉痉挛性疼痛、压痛、关节疼痛和疲劳肌无力等。病人尿色异常（黑色、红色），全身不适、发热、恶心、呕吐等。二、影响胆固醇吸收药（胆汁酸结合树脂）也称胆酸隔出剂（bileacidsequestrants）药物：考来烯胺（消胆胺，cholestyramine）考来替泊（降胆宁，colestipol）【药理作用】为阴离子交换树脂，服后吸附肠内胆酸，阻断胆酸的肝肠循环，亦加速肝中胆固醇的分解为胆酸，与肠内胆酸一起排出体外，血胆固醇因而下降。其强度与剂量有关对TG和VLDL的影响较小。【临床用途】用于Ⅱa型高脂血

8、症及动脉粥样硬化。Adversereactions有便秘、反流性食管炎和恶心等，并影响脂溶性维生素、华法林、洋地黄类、噻嗪类利尿药和β受体阻断药的吸收。三、影响胆固醇和甘油三脂代谢药烟酸（nicotinicacid）为维生素B族中的一种。1.大剂量应用可抑制肝脏合成和释放出极低密度脂蛋白；2.抑制脂肪细胞释出游离脂肪酸，从而降低血三酰甘油、胆固醇和低密度脂蛋白；3.增高高密度脂蛋白；4