最新甲状腺激素及抗甲状腺药(2)教学讲义PPT.ppt

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1、甲状腺激素及抗甲状腺药(2)第一节甲状腺激素一、概况甲状腺(Thyroid)是脊椎动物非常重要的腺体,属于内分泌器官。在哺乳动物它位于颈部甲状软骨下方,气管两旁。人类的甲状腺形似蝴蝶,犹如盾甲,故以此命名。甲状腺外覆有纤维囊,称甲状腺被囊,此囊伸入腺组织将腺体分成大小不等的小叶,囊外包有颈深筋膜(气管前层),在甲状腺侧叶与环状软骨之间常有韧带样的结缔组织相连接,故吞咽时,甲状腺可随吞咽而上下移动。甲状腺控制使用能量的速度、制造蛋白质、调节身体对其他荷尔蒙的敏感性。为胚胎发育的遗迹,常随年龄而逐渐退化,

2、故儿童较成年人为多。第一节甲状腺激素甲状腺分泌的有生物活性的激素有甲状腺素(又名四碘甲状腺原氨酸,T4)三碘甲状腺原氨酸(T3)疾病诊治该激素是维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的,分泌过少---出汗减少,畏冷,动作迟缓,易疲劳,智力减退,食少纳差,大便秘结,体重增加等-------功能低下;---补充甲状腺激素;分泌过多---心悸、出汗、进食和便次增多和体重减少的病症。多数患者还常常同时有突眼、眼睑水肿、视力减退等症状------功能亢进;---手术、抗甲状腺药。一、甲状腺激素结构及代谢物3,5位

3、I与受体进行结合5’位妨碍与受体进行结合生物学及药理学作用甲状腺激素发挥效应机制经由核受体TR(包含TRα、β;分布于垂体、骨骼肌、心、肝、肾、肺及肠等)发挥效应;T4、T3+TRα/β同源或异源二聚体-----启动靶基因转录----加速蛋白等生成----产生生理效应;85%-90%的TR与T3结合肥胖、糖尿病及营养不良状态下TR减少生物学及药理学作用1.维持生长发育:甲状腺激素促进生长发育作用最明显是在婴儿时期,在出生后头四个月影响最大。它主要促进骨骼、脑和生殖器官的生长发育,加速胎儿肺发育。若先天

4、或幼年时缺乏甲状腺素,可引起呆小病。可调节:生长介素、上皮生长因子、神经生长因子的合成和分泌2.促进基础代谢和产热:甲状腺激素可提高大多数组织的耗氧量,增加产热效应,使基础代谢率增高。T3促进Na+-K+-ATP酶活性,ATP分解,刺激线粒体呼吸,促进物质氧化→产热↑T3为T4的5倍3.提高机体交感-肾上腺系统的反应性:甲亢时对儿茶酚胺的反应性提高,产生过敏、心率加快、心排出量增加及血压升高等现象。体内过程T3T4生物利用度90-95%50-70% 作用快、强弱、长 半衰期1天6-8天 脂溶度高高 吸

5、收好好可通过胎盘和乳汁,妊娠和脯乳期应注意不用。临床应用1.甲状腺功能减退症:-呆小病,尽早治疗,疗效与开始用药的时间有关。幼年型及成年型甲状腺功能减退者。2.黏液性水肿:一般服用甲状腺片,从小剂量开始,逐渐增量,稳定后使用维持量①老年及循环系统疾病患者---缓慢增量②垂体功能低下的病人---先糖皮质激素,再甲状腺激素③黏液性水肿昏迷者---大量注射T33.单纯性甲状腺肿:分为地方性甲状腺肿和散发性甲状腺肿,其治疗取决于病因。抑制促甲状腺激素过多分泌,缓解甲状腺组织代偿性增生肥大。4.其它-T3抑制试

6、验:服用T3后,摄碘率比用药前下降50%以上为单纯性甲状腺肿;下降小于50%为甲亢;-甲亢患者服用抗甲状腺药时-T4-甲状腺癌术后使用-T4地方性甲状腺肿的主要原因是碘缺乏,所以又称为碘缺乏性甲状腺肿大,多见于山区和远离海洋的地区;散发性甲状腺肿是单纯性甲状腺肿的一个类型,是以缺碘、致甲状腺肿物质或相关酶缺陷等原因所致的代偿性甲状腺肿大,不伴有明显的甲状腺功能亢进或减退;二、抗甲状腺药定义:甲状腺功能亢进症简称“甲亢”,是由于甲状腺合成释放过多的甲状腺激素,造成机体代谢亢进和交感神经兴奋,引起心悸、出

7、汗、进食和便次增多和体重减少的病症。多数患者还常常同时有突眼、眼睑水肿、视力减退等症状。可用以治疗各种原因引起的甲状腺功能亢进的有效药物统称为抗甲状腺药。二、抗甲状腺药分类:硫脲类碘及碘化物放射性碘-受体阻断药硫脲类是最常用的抗甲状腺药,又分为硫氧嘧啶类和咪唑类,前者有甲硫氧嘧啶和丙硫氧嘧啶;后者有甲巯咪唑和甲亢平。【作用机制】1.抑制甲状腺激素的合成:抑制甲状腺过氧化物酶介导的碘化物氧化,酪氨酸碘化及T3、T4的耦联过程。其中耦联过程较敏感,故主要是妨碍甲状腺素的合成,对已合成的T3、T4无作用。

8、慢2-3周后起效,1-2个月基础代谢率才恢复正常;2.抑制外周组织中T4-T3:丙硫氧嘧啶迅速控制T3水平,用于重症甲亢、甲状腺危象时较合适,为首选;一、硫脲类甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巯咪唑甲亢平3.免疫抑制作用:轻度抑制甲状腺素刺激性免疫球蛋白的合成,有一定的对因治疗作用。4.减弱β受体介导的糖代谢:减少心肌和骨骼肌的β受体数目,降低腺苷酸环化酶活性,进而减弱β受体介导的糖代谢。硫脲类作用特点:起效缓慢;用药后期,甲状腺的血管和组织代偿性增生,甲状腺肿大

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