肝细胞癌中CHFR、EDNRB和3OST2基因异常甲基化的研究

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1、肝细胞癌中CHFR、EDNRB和3OST2基因异常甲基化的研究作者：谢坤朱立新耿小平李晓明熊奇如孙昀刘念　　【摘要】目的研究肝细胞癌中细胞有丝分裂前期检查点(checkpointwithforkheadassociatedandringfinge,CHFR)基因、内皮素B受体(endothelinreceptorB,EDNRB)基因和3O硫基转移酶2(heparansulfateDglucososaminylOsulfotransferase2,3OST2)基因启动子区异常甲基

2、化状态及其临床意义。方法收集癌组织及相应癌旁组织标本40例，以及14例肝血管瘤患者肝脏和2例肝移植供肝标本，并排除乙肝病毒感染和肝硬化。使用甲基化特异性PCR反应检测上述标本中CHFR、EDNRB和3OST2基因的甲基化状态。结果CHFR基因在癌组织和癌旁组织的甲基化率分别为%和%，癌组织中的甲基化率高于癌旁组织(P【关键词】肝肿瘤；基因；DNA甲基化【Abstract】ObjectiveTostudystatusofthepromoterhypermethylationofcheckpointw

3、ithforkheadassociatedandringfinger(CHFR),endothelinreceptorB(EDNRB)andheparansulfateDglucosaminylOsulfotransferase(3OST2)genesinhepatocellularcarcinomaandobserveitsclinicalsignificance.MethodsMethylationspecificPCRwasadoptedtoinvestigatepromoter

4、methylationofCHFR,EDNRBandOSTgenesinspecimensfrom0caseswithhepaticcellcarcinoma(HCC),livertissuesfrom1withliverhemangiomaanddonorlivers.ResultsThefmethylationratesofCHFR,EDNRBandOST%,%and%respectivelyinHCCtissues%,%and0%respectivelyinnontumortissue

5、s.Normalliverhadnomethylationofgenes.MethylationofCHFRwasmorefrequentinHCCtissuesthanthatinnontumorlivertissues.MethylationofCHFRinmaleswasmorethanthatinfemales.ThecaseswithmethylationofOSTgenewereolderandhadlargerdiameterofcarcinomathanthosePromoter

6、methylationofCHFRandEDNRBgenesisacommoneventinHCC,whilefrequencyofpromotermethylationofOSTisratherlow.【Keywords】Hepaticcellcarcinoma;Genes;DNAmethylation我国属肝癌高发区，每年新发病例约占全球45%。对于肝癌临床缺乏有效的预防、检测及治疗手段，故其治愈率低下，预后恶劣。有关DNA甲基化与肝癌发生发展的关系日渐受到人们的重视。我们检测了40例肝细胞癌

7、肿瘤标本、相应的癌旁组织、16例正常肝组织标本及4例肝癌细胞株中有丝分裂前期检查点(checkpointwithforkheadassociatedandringfinge,CHFR)基因、内皮素B受体(endothelinreceptorB,EDNRB)基因和3O硫基转移酶2(heparansulfateDglucososaminylOsulfotransferase2,3OST2)基因的甲基化状态，并结合临床资料进行了分析，旨在探讨这3种基因异常甲基化与肝癌发病的遗传机制。1材

8、料与方法临床标本及资料0例肝细胞癌组织及癌旁组织(距癌肿边缘cm以远组织)标本均来自安徽医科大学第一附属医院普外科XX年8月至XX年4月间行手术治疗的肝细胞癌患者。所有诊断均经过病理检查证实，并填写相关资料登记表。40例患者中男36例，女4例；平均年龄岁(12～69岁)。HBsAg阳性32例，阴性8例。伴肝硬化患者33例。另有14例同期肝海绵血管瘤患者的正常肝组织及2例肝移植供肝标本作为正常对照组。16例正常肝组织均证实无乙肝病毒感染和肝硬化。所有标本取