宫颈癌DAPkinase1基因异常甲基化修饰及其逆转的研究

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1、独创雌声明秉承学校严谨的学风与优良的科学道蓓，本A声明所呈交的论文是我个A在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我’所知，除了文中特刹加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他A已经发表或撰写过帕研究成果，不包含本八或他A已申请学位或其他用途使用过的成果。与我一同工作的同志对本研究所傲的任何贡献均已在论文中作了明tll的说明并表示了致谢。申请学位论文与资料若有不实之处，本八承担一切相关责任。论文作者签名薄彦k日期镖护糍谖产权离明本A完全了解第四军医大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在校攻读学位期闻论文工作的知识产权单位届第四军医大学。本A保证毕

2、业离校后，发表论文或饮用论文工作成果时署名单位仍然为第四军医大学。学校可以公布论文的全部或部分内容(含电子版，保密内容除外)，可以采用影印，编印或其他复射手段保存论文。学校有权允fl：论文被查阅租借阅，并在校园网上提供论文内容的澍览和下载服务。论文作者签名r撕k导师签名：幽日期步≯一LP．导师签名：旦日期2q阼f第四军医大掌博士掌位‘沦文英文缩写CpGDNMTSAMTF5mC英文缩写对照英文全名中文名CytosinephosphoGuanineCG二核苛酸DNAmethyltransferaseDNA甲基转移酶s．AdenosylmethlonjneS一

3、腺r茁=甲硫氮酸’Franscriptionfactor转隶闭子5-MethyIcytOsine5甲基胞嘧啶SMDBPsequencespecificmethylated序列特异性甲基化连接蟹lIDACDMSoHATsEDl’AMSREsMSPSSCDNAbindingprotein白hlstonedeacetylasef_rI生一点乙酰化酶Dimthylsulfoxide二甲基弧砒histoneacetylase组蛋白乙酰化酶Ethylenediaminetetraaceticacid乙：胺四乙酸methylationsensitiverestrict

4、ion甲基化敏感的限制性山切酶endonucleasesMethylationspecificPCR甲基化特异性PCRSodiumchloride／sodiumcitrate氯化钠／柠檬酸钠RT-PCRReversetranscriptionpolymerase反转录一聚合酶链反应SDSP8SchainreactionSodiumdodecylsulfate十一二烷基硫酸钠Phosphate-bufferedsaline磷酸盐缓冲液第四军医夫掌博士掌位论文LoHcDNARNast2GAPDHmRNAbpODHPVLossofheterozygosity杂

5、台性缺火ComplementaryDNA互补DNARjbonuclease核糖核酸酶glyceraldehyde·3-phosphate3-磷酸甘油酞脱氢酶dehydrogenaseMessageRNABasepairOpticalDensity信使RNA碱基对光密度Humanpapillomavirus人乳头瘤病毒DAP-kinaseDeath-assosiatedproteinkinase凋亡相天生向激酶IFN—YMeCPdNTP￡BkD5’UTRTSGnterferon·Yy一干扰素Themethyl-Cbindingproteins甲基结合蛋向d

6、eoxyribonucleicacid脱氧核糖核酸efllidiumbromideKilodalton5'untranslatedregion溴化乙锭千道尔顿5。讣翻泽区tumorsuppressorgene肿瘤抑制基因第四军医大学博士学位论文宫颈癌DAP—kinasel基因异常甲基化修饰及其逆转的研究博士研究生：党艳丽导师：郑维国教授(主任医师)第四军医大学西京医院妇产科，西安710032中文摘要近年来，表型遗传改变与肿瘤之间的关系成为研究的热点之一。表型遗传改变不同于基因遗传改变，表型遗传改变不改变基因的序列，仅对基因进行修饰，而且这种修饰是可以逆转

7、的。表型遗传修饰是基因表达调控的重要形式，其主要内容是DNA甲基化及组蛋白修饰。在肿瘤细胞中DNA甲基化主要指抑癌基因CpG岛的异常甲基化，这种异常甲基化抑制基因转录，使抑癌基因谴失抑癌作用。DNA甲基转移酶抑制剂能够去除异常的甲基化修饰，使抑癌基因恢复活性，发挥抑癌作用。死亡相关蛋白激酶lfdeath-associatedproteinkinasel，DAP—kinasel)为细胞凋亡正调控因子。作为一种抑癌基因，DAP．kinasel在B细胞源性淋巴瘤、甲状腺淋巴瘤、胃癌等多种肿瘤中表达缺失，其失表达的主要原因，目前认为与其CpG岛的异常甲基化状态有

8、关。为了解DAP．kinasel的甲基化状态在富颈癌发生、发展过程中的意义，我们