chfr基因dna和组蛋白异常调控和喉癌发生机制的研究

《chfr基因dna和组蛋白异常调控和喉癌发生机制的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、目录一、摘要中文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l英文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9二、英文缩略语⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16三、论文论文一．’，．．’一HU吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l7材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l8实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3l论文二．j，．．●·刖岙⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一39讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯47四、本研究创新性的自我评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．48五、参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49六、附录综j签⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯54在学期间科研成绩⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．75致{射⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯76个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯77·中文论著摘要·CHFR基因DNA和组蛋白异常

4、调控与喉癌发生机制研究刖罱目前研究表明，恶性肿瘤的发生与发展是一个多因素、多阶段的复杂过程，涉及多种基因的功能异常。引起基因表达异常的机制有两种：一为遗传学机制即DNA结构改变。二为表遗传学机制。表遗传学是研究t乍DNA序列变化引起的，可遗传的基因表达的改变。肿瘤发生中的主要表遗传学改变是肿瘤抑制基因发生DNA高甲基化和染色质中的组蛋白修饰。近几年来，表遗传学改变的研究取得了长足进展，也成为喉癌临床基础研究的前沿。现在普遍认为DNA甲基化是除缺失与突变之外导致基因失活的第三种机制，在肿瘤的发生发展中起着不

5、可忽视的作用。肿瘤甚至可以被认为是由DNA的突变和表观遗传学的改变共同导致的，而且表观遗传学的变化在肿瘤发生中早于DNA的突变。组蛋白的甲基化作为另一种表遗传学机制，可以改变染色体的状态，进而调节基因的转录，间接导致肿瘤的发生。H3．K9甲基化可以抑制基因表达；而H3．K4甲基化则具有激活效应。H3．K9的甲基化与DNA的甲基化在基因的沉默机制中具有协同作用，而H3．K4的甲基化拮抗DNA甲基化所产生的基因沉默，研究表明在DNA甲基化及组蛋白甲基化之间存在着相互关系，在肿瘤的发生发展中起着重要的作用。喉癌

6、是最常见的头颈部恶性肿瘤之一，其发病率在我国北方地区位于头颈部恶性肿瘤的第一位，在我国南方地区，仅次于鼻咽癌居于第二位：在世界范围内，居于全身恶性肿瘤的第十一位。其发病率有逐年上升的趋势，大约占新发恶性肿瘤的1％左右。近30年虽然外科技术，放化疗手段不同程度的得到提高，但是目前喉癌仍是仅有的两个五年生存率未增长的肿瘤之一。原因之一就是目前喉癌发病的分子学机制仍不清楚，早期诊断及治疗不理想。因此深入研究喉癌的发病机制，寻找早期诊断及早期治疗的新靶点非常重要。有研究表明检测特定基因甲基化状态有望为肿瘤的早期诊

7、断提供帮助，但目前在喉癌中的研究刚刚起步，比较理想的靶基因非常少。另外一个原因可能是喉癌的治疗方面不理想，目前在我国喉癌的治疗主要是手术治疗和放射治疗，手术给患者带来很大的痛苦，远期疗效尤其是晚期患者不尽人意，从长远看，化疗联合治疗方案更能够保全器官和功能，化疗效果值得深入研究，目前去甲基化治疗已经成为全世界肿瘤研究的热点，为攻克肿瘤这一顽疾提供新的思路。CHFR基因是一个新的有丝分裂前期检查点基因。在正常组织中广泛表达，位于纺锤体组装稽查点的上游。当存在有丝分裂应激时，CHFR通路激活，通过泛素化降解P

8、lld(Polo．1ikekinase1)，Plkl调控Cde25和W曲l激酶的磷酸化，在G2期进入M期时控NCdc2激酶的活性，而延迟染色体凝集，使细胞周期停滞于有丝分裂早期，纺锤体不能形成，直至错误被纠正。CHFR基因如发生改变不能阻断异常细胞通过G2期进入有丝分裂中前期，从而导致细胞的恶性增殖。已有研究发现，MAD，BUB等有丝分裂检查基因在多数肿瘤中很少失活，而CHFR在胃癌，肺癌，食道癌等恶性肿瘤中因启动子区甲基化表