肝细胞癌中CHFR、EDNRB和3OST2基因异常甲基化的研究.doc

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1、肝细胞癌中CHFR、EDNRB和3OST2基因异常甲基化的研究作者：谢坤朱立新耿小平李晓明熊奇如孙昀刘念　　【摘要】目的研究肝细胞癌中细胞有丝分裂前期检查点(checkpointwithforkheadassociatedandringfinge,CHFR)基因、内皮素B受体(endothelinreceptorB,EDNRB)基因和3O硫基转移酶2(heparansulfateDglucososaminyl3Osulfotransferase2,3OST2)基因启动子区异

2、常甲基化状态及其临床意义。方法收集癌组织及相应癌旁组织标本40例，以及14例肝血管瘤患者肝脏和2例肝移植供肝标本，并排除乙肝病毒感染和肝硬化。使用甲基化特异性PCR反应检测上述标本中CHFR、EDNRB和3OST2基因的甲基化状态。结果CHFR基因在癌组织和癌旁组织的甲基化率分别为52.5%和27.5%，癌组织中的甲基化率高于癌旁组织(P<0.05)。EDNRB基因在癌组织和癌旁组织中的甲基化率都为27.5%。3OST2基因在癌组织中甲基化率为12.5%，癌旁组织没有发现甲基化。16

3、例正常肝组织中没有发现上述3种基因的异常甲基化。癌组织中CHFR基因甲基化与非甲基化患者相比，男性多于女性。癌旁组织中EDNRB基因甲基化患者肿瘤的包膜出现率低于非甲基化患者。癌组织中3OST2基因甲基化患者的年龄和肿瘤直径大于非甲基化患者。结论肝细胞癌中CHFR基因、EDNRB基因启动子的高甲基化是普遍现象，而3OST2基因启动子甲基化率较低。【关键词】肝肿瘤；基因；DNA甲基化【Abstract】ObjectiveTostudystatusofthepromoterhypermethy

4、lationofcheckpointwithforkheadassociatedandringfinger(CHFR),endothelinreceptorB(EDNRB)andheparansulfateDglucosaminyl3Osulfotransferase2(3OST2)genesinhepatocellularcarcinomaandobserveitsclinicalsignificance.MethodsMethylationspecificPCRwasadopt

5、edtoinvestigatepromotermethylationofCHFR,EDNRBand3OST2genesinspecimensfrom40caseswithhepaticcellcarcinoma(HCC),livertissuesfrom14withliverhemangiomaand2donorlivers.ResultsThefmethylationratesofCHFR,EDNRBand3OST2was52.5%,27.5%and12.5%respectivelyin

6、HCCtissuesand27.5%,27.5%and0%respectivelyinnontumortissues.Normalliverhadnomethylationof3genes.MethylationofCHFRwasmorefrequentinHCCtissuesthanthatinnontumorlivertissues.MethylationofCHFRinmaleswasmorethanthatinfemales.Thecaseswithmethylationof3OST

7、2genewereolderandhadlargerdiameterofcarcinomathanthosewithout.ConclusionPromotermethylationofCHFRandEDNRBgenesisacommoneventinHCC,5whilefrequencyofpromotermethylationof3OST2isratherlow.【Keywords】Hepaticcellcarcinoma;Genes;DNAmethylation我国属肝癌高发区，每年新

8、发病例约占全球45%。对于肝癌临床缺乏有效的预防、检测及治疗手段，故其治愈率低下，预后恶劣。有关DNA甲基化与肝癌发生发展的关系日渐受到人们的重视。我们检测了40例肝细胞癌肿瘤标本、相应的癌旁组织、16例正常肝组织标本及4例肝癌细胞株中有丝分裂前期检查点(checkpointwithforkheadassociatedandringfinge,CHFR)基因、内皮素B受体(endothelinreceptorB,EDNRB)基因和3O硫基转移酶2(heparansulfat