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《心内讲课胺碘酮的临床应用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、胺碘酮的临床应用郑州大学第一附属医院 心内科何飞胺碘酮(Amiodrone)—最重要的III类抗心律失常药物1962年在比利时合成，作为扩冠药物/1969年实验证明有抗心律失常作用1970-1980年欧洲、南美用作抗心律失常药/1985年FDA批准1990年证明可安全用于MI、HF病例的心律失常1976年起临床应用，30余年历史--第一个10年逐步走向低谷：剂量应用过大，副反应重，发生率高--第二个10年再认识和再评价：CAST研究对Ic类药物的否定其他AA药物不尽人意--第三个10年成重要和多选药：大量循证医学证实胺碘酮安全而强效盐酸胺碘酮化学结构式OCC2H5-O-
2、CH2-CH2-NHClC2H5(CH2)3-CH3IIAmiodaroneO碘化苯并呋喃衍生物胺碘酮含碘量巨大,一片胺碘酮（200mg）中含有机碘75mg,化学结构与甲状腺素相似,进入人体后产生与甲状腺素受体的竞争作用,产生拮抗甲状腺素的作用,干扰甲状腺系统,抑制T4转化为T3,抑制T3、T4进入细胞内,抑制T3与受体的结合.代谢特点口服生物利用度平均50％口服达峰时间4-12小时,2-3天起效静脉注射完后即达峰,起效时间15-30分钟极高的脂溶性，分布容积大（60L/kg）易在肺、肝、肾、骨髓、心、脂肪等沉积体内分布三室开放模型:中央室、浅室、深室口服需要2-4周达
3、到血浆稳态代谢特点血药浓度和剂量呈线性相关血药浓度与临床疗效及毒性作用相关性不好肝脏代谢，粪便、胆汁排泄，几乎不从肾脏排泄(1％)清除半衰期变异大且长:口服50-60天，终末半衰期可达13-142天胺碘酮主要代谢产物去乙基胺碘酮具有药理活性，比胺碘酮的清除半衰期更长治疗浓度1.0-2.5µg/ml不同剂型静脉制剂与口服制剂作用不完全相同－静脉应用早期(第一小时)主要表现为I,II,IV类抗心律失常药物的作用，III类药物的作用出现较晚－较长时间静脉用药会出现口服药的药理作用－静脉应用降低外周血管阻力(聚山梨醇酯80)急性作用与慢性作用不同－急性作用：药物直接对通道的阻滞
4、降低Vmax、减慢传导、复极影响不大－慢性作用：药物对多种通道基因表达的干扰，药理作用和生物学效应综合的结果,延长APD和ERP，影响复极为主多通道阻滞——钾通道阻滞(III类药物)：同时抑制慢、快成分的延迟整流钾电流（IKs、IKr）。阻滞超快激活的延迟整流钾电流（IKur）和内向整流钾电流（IK1）。不同于其它Ⅲ类药（选择阻滞Ikr），胺碘酮阻滞三层心室肌钾通道，跨室壁复极离散度缩小，尽管延长QT，极少产生尖端扭转室速—钠通道阻滞(轻度)不同于其它Ⅰ类药，促心律失常少，不增加死亡率，不抑制心功能电生理作用特点电生理作用特点多因素作用——钙通道阻滞(轻度)抑制早期后除
5、极(EAD)和延迟后除极(DAD)减少触发机制引起的心律失常，无明显负性肌力作用——非竞争性抑制a、ß肾上腺素能受体部分抑制这些受体,而不完全阻断.不直接作用于受体,而是阻止心肌细胞信息传递.还能减少ß受体数量，削弱交感肾上腺系统活性，抑制急性期的电不稳定性，利于VT/VF防治.抗心律失常作用降低自律性，减慢窦性心律（10%-15%）延长心房肌、心室肌动作电位时程和有效不应期延长旁路前向和逆向有效不应期减慢心房、房室结和房室旁路的传导药理作用(1)多通道作用-交叉作用多—钾通道阻滞(III类药物)—钠通道阻滞(轻度)—钙通道阻滞(轻度)—非竞争抑制肾上腺受体胺碘酮的作用
6、特点广谱抗心律失常药物多部位作用—作用部位广—窦房结—心房—房室结—心室--房室旁道抗心肌缺血作用降低外周阻力并且减慢心率，从而降低心肌耗氧量直接作用于冠脉血管平滑肌，抑制a受体,增加冠脉流量口服负性肌力作用轻或无降低主动脉压和外周阻力，从而维持心输出量药理作用(2)心电图改变RR间期延长PR间期延长QT间期延长(30%)QRS波轻度或无明显改变可出现独特的分裂双峰T波胺碘酮的临床应用以上特点决定了：胺碘酮具有广谱抗心律失常作用用药方法－－负荷量(10g)＋维持量起效时间长，停药后清除时间长(半衰期60天)用药的复杂性促心律失常作用小胺碘酮在房颤中的应用胺碘酮治疗房颤、
7、房扑的作用——直接转复为窦性——不能转复，但心室率降低，血液动力学及症状改善——降低电击心房除颤阈值——有利于电击复律后窦律的维持控制房颤心室率Ⅰ类推荐:急性期首选静脉β阻滞剂、钙拮抗剂伴有心功能降低的危重患者洋地黄胺碘酮可首选伴有急性心肌梗死胺碘酮可首选Ⅱa类推荐:其他药物控制无效或有禁忌时,静脉应用胺碘酮Ⅱb类推荐:口服胺碘酮不适宜作为一线药物用于慢性房颤室率控制胺碘酮转复心房颤动Ⅰ类推荐:器质性心脏病患者房颤转复,胺碘酮可作为首选药Ⅱa类推荐:急性转律，与IC类药物(氟卡尼、普罗帕酮)比较：－早期转复率(1h内)，IC类药物高于
