流感严颖中山医学院传染学

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1、流行性感冒（influenza）中山大学附属第三医院感染病科严颖【概述】由流感病毒引起急性呼吸道传染病潜伏期短，传染性强临床表现特点：急起高热、全身症状重而呼吸道症状相对较轻。【病原学】RNA病毒，正黏液病毒科球形或细长形，直径80～120nm，含单股RNA双层类脂包膜，膜上有两种糖蛋白突起，即血凝素（H）和神经氨酸酶（N）。类脂膜下为基质（M）蛋白形成的球形蛋白壳，裹在里面的为核壳体，呈对称螺旋状，由核蛋白（NP）、3种聚合酶蛋白、RNA构成。根据核蛋白（NP）抗原性的不同，分为甲(A)、乙

2、(B)、丙(C)型。甲型流感病毒又按血凝素（H）、神经氨酸酶（N）抗原特异性的不同，分为若干个亚型（H1-15、N1-9）。人类流感主要与H1、H2、H3，N1、N2亚型有关。血凝素促使病毒吸附到细胞上，故其抗体能中和病毒，可预防流感的传染。神经氨酸酶与细胞释放病毒（V）有关，其抗体不能中和V，但能限制V释放，缩短感染过程。病毒最大特点——极易发生抗原性变异（最常见于甲型）①抗原漂移（antigendrift）：所有流感V所共有的。亚型内部发生小量变，是由编码H和（或）N的基因发生一系列点突变。

3、②抗原转变：甲型所特有的。2株不同毒株同时感染单个细胞，造成病毒基因重新组合，使H和（或）N同时发生变化，产生新的亚型（质变），基因重新组合的场所最可能发生在猪体内。抗原漂移出现频率较高，且有逐渐累积效应，当达到一定程度后可形成新的流行株，因人群对之不再具有免疫力，即出现新的爆发流行。抗原转变变异较大，可产生新的强毒株引起大流行，但发生频率较低，发生也较缓慢。病毒分离：鸡胚培养病毒不耐热、酸，56℃数分钟即失去致病力，对紫外线、乙醇等常用消毒剂均很敏感。但对干燥及寒冷有相当耐受力。【流行病学】传

4、染源：病人和隐性感染者，自潜伏期末到发病后5天内，以病初2～3天传染性最强，体温正常后很少带毒。传播途径：经呼吸道空气飞沫传播为主，也可通过病毒污染的物品间接传播。传播速度、广度和人口密度有关。易感人群：普遍易感，感染后获短期同型免疫力，不同亚型无交叉免疫。抗体于感染后1周出现，2～3周达高峰，1～2月开始下降，1年左右降至最低。流行特征：常突然发生，迅速蔓延，发病率高、流行过程短；流行以冬春季节为主。甲型因其抗原性易发生变异而产生新的亚型，易引起世界性大流行；乙型变异较小，常造成局部爆发或小流

5、行；丙型无抗原性变异，仅以散在形式出现，主要侵犯婴幼儿。有历史记录的大流行希波拉底记载公元前412年希腊流感疫情1918年西班牙流感H1N11933年第一次分离出人流感病毒1957年亚洲流感H2N21968年香港流感H3N21977年俄罗斯流感H1N1AnEmergencyHospitalforInfluenzaHospital1918年堪萨斯的急救医院我国从1953～1976年已有12次中等以上的流行，均由甲型引起。80年代以散发和小爆发为主，没有明显的大流行。90年代以来，我国北方出现数次乙

6、型流感爆发。【发病机制及病理改变】流感V侵入呼吸道上皮细胞内进行复制。一个复制周期4～6小时，排出的病毒扩散感染到附近细胞，并使大量呼吸道纤毛细胞受染、变性、坏死和脱落，导致局部炎症、全身急性感染中毒反应。患者出现的全身中毒症状与机体对病毒的特异免疫反应有关，很少发生病毒血症。【临床表现】潜伏期一般1~3天（数小时～4日）各型流感病毒所致症状基本一致，但轻重不同。1、轻型轻～中度发热，全身及呼吸道症状轻，2～3天内自愈。2、典型流感：全身症状重：头痛、肌痛、乏力。呼吸道症状轻：部分病人有鼻塞、流

7、涕和干咳等。急起高热，于1~2天内达高峰，3~5天内退热，其他症状随之逐渐缓解。3、肺炎型流感：多发生于老年人、婴幼儿、慢性病患者、免疫低下者。起病相似，但于发病1~2天内迅速加重。轻型：症状较轻，无明显体征，X线呈肺炎，1~2周后恢复。重型：全身衰竭、剧烈咳嗽、咯血性痰、呼吸急促，抗菌治疗无效。双肺呼吸音低，满布湿罗音、哮鸣音。预后较差。痰液分离出流感病毒X线：肺部絮状阴影【并发症】肺部并发症1.原发性病毒性肺炎较少见，1918～1919年大流行主要死因。临床有高热不退、气急、发绀、阵咳、咯血

8、等，体检双肺呼吸音低，满布哮鸣音，无实变征，病程可达3～4周，血WBC↓、N↓。痰、血培养(－)，痰可分离到流感V，抗菌药无效，病死率较高。2.继发性细菌性肺炎多见于有慢性心肺疾患者，以单纯型流感起病，2～4日后加重，体温↑伴寒战，中毒症状明显，咳脓痰，伴胸痛。体检：呼吸困难，发绀，肺部湿啰音，有实变或局灶肺炎体征。血WBC/N↑。痰找到致病菌，以肺炎球菌、葡萄球菌、嗜血杆菌多见。3.病毒与细菌混合性肺炎肺外并发症1.瑞氏综合征（Reye,syndrome）在急性呼吸道感染热退数日后，出现恶心、