TGF-β1通过ERK和JNK信号通路诱导Fascinl表达促进肾癌细胞的迁移及侵袭

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1、分类号：R737.11单位代码：10159密级：公开学号：201520267硕士学位论文中文题目：TGF-β1通过ERK和JNK信号通路诱导Fascin1表达促进肾癌细胞的迁移及侵袭英文题目：TGF-β1inducedFascin1expressionfacilitatesthemigrationandinvasionofkidneycarcinomacellsthroughERKandJNKsignalingpathways论文作者：杨建宇指导教师：毕建斌教授学科专业：外科学完成时间：2017年12月中国医科大学硕士学位论文TGF-β1通过ERK和JNK信号通路诱导Fascin1

2、表达促进肾癌细胞的迁移及侵袭TGF-β1inducedFascin1expressionfacilitatesthemigrationandinvasionofkidneycarcinomacellsthroughERKandJNKsignalingpathways论文作者杨建宇指导教师毕建斌教授申请学位医学硕士培养单位第一临床学院一级学科临床医学二级学科外科学研究方向泌尿系肿瘤论文起止时间2015年12月—2017年12月论文完成时间2017年12月中国医科大学（辽宁）2017年12月I中国医科大学学位论文独创性声明本人郑重声明：本论文是我个人在导师指导下独立进行的研究工作及取得

3、的研究成果，论文中除加以标注的内容外，不包含其他人或机构已经发表或撰写过的研究成果，也不包含本人为获得其他学位而使用过的成果。对本研究提供贡献的其他个人和集体均已在文中进行了明确的说明并表示谢意。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名：日期：年月日中国医科大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的原件、复印件和电子版，允许学位论文被查阅和借阅。本人授权中国医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编学位论文。保密（）

4、，在年后解密适用本授权书。（保密：请在括号内划“√”）论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日II中国医科大学硕士学位论文摘要目的：探索TGF-β1诱导Fascin1的表达促进肾癌细胞迁移及侵袭的机制。方法：利用RT-PCR技术检测加入TGF-β1前后Fascin1的mRNA水平的变化。通过Westernblotting技术检测加入TGF-β1前后Fascin1及EMT相关蛋白水平的变化。用光学显微镜及细胞骨架染色观察加入TGF-β1后细胞形态及骨架的变化。应用Fascin1siRNA降低Fascin1的表达水平。通过划痕实验分析加入TGF-β1前后及用Fascin1s

5、iRNA处理肾癌细胞后，细胞的迁移能力的变化。应用Transwell分析加入TGF-β1前后及用Fascin1siRNA处理肾癌细胞后，细胞的侵袭能力的变化。给予769-P细胞及OSRC细胞ERK及JNK信号通路抑制剂处理后，用Westernblotting检测加入TGF-β1前后Fascin1的表达水平的变化。结果：相较于对照组，加入TGF-β1后Fascin1的表达水平显著增加(P<0.05)。同时，在加入TGF-β1后，在光学显微镜的观察下，769-P及OSRC细胞的形态更加趋向于长梭形，与此相对应的，在荧光显微镜的观察下，细胞的骨架也会发生重构，形成一个长的束状纤维状结构，

6、沿细胞长轴纵向排列；同时，经过Westernblotting检测得出，与EMT发生相关的蛋白的水平也发生了相应的阳性改变(P<0.05)。经过划痕实验分析，在加入TGF-β1后，NT组及si-control组的愈合率显著增加(P<0.05)，但是经过Fascin1siRNA预先处理后，由于Fascin1的表达水平下降，再加入TGF-β1后，细胞的愈合率并没有出现同样的变化。同样的，经过Transwell分析，加入TGF-β1后，细胞的侵袭能力显著增加(P<0.05)，但是经过Fascin1siRNA预先处理后，同样由于Fascin1的表达水平下降，细胞的侵袭能力并没有明显的改变。与

7、此同时，还发现在TGF-β1诱导Fascin1的表达水平增加的同时，相应的JNK及ERK的磷酸化水平也增加(P<0.05)，而且在经过JNK及ERK信号通路相应抑制剂SP600125及FR180204的预先处理后，会显著抑制TGF-β1对Fascin1表达水平的促进作用。结论：TGF-β1会通过ERK及JNK信号通路促进Fascin1的表达水平，进而通过促进肾癌细胞迁移及侵袭的能力，促进肾癌的发生。关键词：TGF-β1，肾癌，Fascin1，迁移，侵袭III中国医科大