tgf-β1通过erk12信号通路促进人肝星状细胞lx-2中hmga1基因表达

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1、分类号：密级：UDC：学号：406520512420南昌大学硕士研究生学位论文TGF-β1通过ERK1/2信号通路促进人肝星状细胞LX-2中HMGA1基因的表达TGF-β1promotestheexpressionofHMGA1genethroughERK1/2signalingpathwayinLX-2humanHSCcells张霜培养单位（院、系）：南昌大学第二附属医院指导教师姓名、职称：罗文教授主任医师申请学位的学科门类：医学学科专业名称：内科学（消化系疾病）论文答辩日期：2015年5月答辩委员会主席：何明评阅人：陈建勇刘丹2015年5月1学

2、位论文独创性声明一、学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南昌大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名（手写）：张霜签字日期：2015年06月10日二、学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子

3、版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南昌大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。同时授权北京万方数据股份有限公司和中国学术期刊（光盘版）电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务，同意按“章程”规定享受相关权益。学位论文作者签名（手写）：张霜导师签名（手写）：罗文签字日期：2015年06月10日签字日期：2015年06月10日TGF-β1通过ERK1/2信号通路促进人肝星状细胞LX-2

4、中论文题目HMGA1基因的表达姓名张霜学号406520512420论文级别博士□硕士☑院/系/所医学院专业消化内科E_mail备注：☑公开□保密（向校学位办申请获批准为“保密”，年月后公开）I摘要摘要目的：明确TGF-β1是否诱导了人肝星状细胞LX-2中HMGA1基因的表达，是否活化ERK1/2和Akt信号通路，TGF-β1是否通过ERK1/2和（或）Akt通路促进HMGA1基因的表达。方法：1、以体外培养的LX-2作为研究对象，经血清饥饿处理后，加入终浓度分别为0ng/ml、1ng/ml、5ng/ml、10ng/ml的TGF-β1孵育，24小时后

5、收集细胞，提取LX-2细胞的总RNA，用Realtime-qPCR法检测各组细胞中HMGA1和HMGA2的mRNA表达情况。2、以5ng/ml的TGF-β1及ERK1/2和Akt通路抑制剂（分别为PD98059和MK2206）处理LX-2细胞，设正常对照组、TGF-β1刺激组、TGF-β1+DMSO阴性对照组、TGF-β1+PD98059（MK2206）处理组，采用westernblot检测各组细胞中pERK1/2、pAkt、ERK1/2、Akt的蛋白表达情况。3、用5ng/ml的TGF-β1及PD98059和MK2206处理LX-2细胞，设正常对

6、照组、TGF-β1刺激组、TGF-β1+DMSO阴性对照组、TGF-β1+MK2206处理组、TGF-β1+PD98059处理组，采用Realtime-qPCR和westernblot检测各组细胞中HMGA1的mRNA和蛋白表达情况。结果：1、随着TGF-β1剂量加大，HMGA1和HMGA2的mRNA表达水平逐渐升高，并在浓度为5ng/ml时达最高水平(P﹤0.05)。2、在LX-2细胞中TGF-β1显著促进了ERK1/2和Akt的磷酸化水平(P﹤0.05)。3、TGF-β1显著增加了HMGA1的蛋白和mRNA表达水平(P﹤0.05)，并且PD98

7、059能有效阻断TGF-β1对HMGA1的诱导作用(P﹤0.05)，而MK2206对HMGA1表达无明显影响。结论：1、TGF-β1可以显著诱导人肝星状细胞LX-2中HMGA1基因表达的增加。2、TGF-β1可以激活人肝星状细胞LX-2中Akt和ERK1/2信号通路。II摘要3、TGF-β1主要是通过ERK1/2信号通路调节LX-2细胞中HMGA1的表达。关键词：转化生长因子-β1；高迁移率族蛋白A1；ERK1/2；Akt；人肝星状细胞LX-2；肝纤维化IIIAbstractABSTRACTObjective:Theaimofthisstudyis

8、toinvestigatewhetherTGF-β1promotestheexpressionofHMGA1through