低危患者也能从他汀治疗中获益吗何兆初

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1、低危患者也能从他汀治疗中获益吗？评JUPITER风平浪静或波澜再起？广州医学院附一院心内科何兆初LibbyP.Circulation.2001;104:365-372;RossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.单核细胞LDL-C黏附分子巨噬细胞泡沫细胞氧化的LDL-C斑块破裂平滑肌细胞CRP斑块不稳定和血栓形成氧化炎症内皮功能受损动脉粥样硬化性疾病是系统性、进展性疾病治疗的梦想——药物消退斑块LDL-C和HDL-C水平变化和冠心病风险的关系ThirdReportoftheNCEPExpertPanel.http://hin.nhlbi.

2、nih.gov/ncep_slds/menu.htmLDL-C每降低1%冠心病风险就降低1%HDL-C每上升1%冠心病风险就降低3%AdaptedfromRosensenRS.ExpOpinEmergDrugs2004;9(2):269-279LaRosaJCetal.NEnglJMed2005;352:1425-1435他汀类试验中LDL-C和冠心病密切相关-低一些更好治疗后的LDL-C水平mg/dL(mmol/L)WOSCOPS–安慰剂ASCOT-安慰剂AFCAPS-RxWOSCOPS-RxASCOT-Rx4S-RxHPS-安慰剂LIPID-Rx4S–

3、安慰剂CARE-RxLIPID-安慰剂CARE-安慰剂HPS-Rx05101520253040(1.0)60(1.6)80(2.1)100(2.6)120(3.1)140(3.6)160(4.1)180(4.7)事件发生率(%)6二级预防一级预防Rx–他汀类治疗PRA–普伐他汀ATV–阿托伐他汀200(5.2)PROVE-IT-PRAPROVE-IT–ATVTNT–ATV10TNT–ATV80AFCAPS-安慰剂瑞舒伐他汀40mg(n=349IVUS检查)入选患者血管造影确诊CAD的患者目标冠状动脉：-管腔直径减少≤50％-病变节段≥40mm对胆固醇水平无特殊

4、要求≥18岁随访周:血脂血脂耐受性IVUS血脂耐受性y血脂耐受性耐受性耐受性1–62031342653965276587899110104入选条件评价AStudyToevaluatetheEffectofRosuvastatinOnIntravascularultrasound-DerivedcoronaryatheromaburdenCAD=冠状动脉疾病;PCI=经皮冠脉介入;IVUS=血管腔内超声IVUSASTEROID:研究设计JAMA2006;295:1555–1565终点分析：动脉粥样硬化病变体积百分比的中位数变化*p<0.001，与基线值相比的差

5、异，Wilcoxon符号秩和检验-0.9-0.8-0.7-0.6-0.5-0.4-0.3-0.2-0.10动脉粥样硬化病变体积百分比的中位数自基线变化的百分比(%)-0.79%*Ref:NissenSetal.JAMA2006;295(13):1556-1565.LDL-C(mg/dL)130.4--60.8:-53.2%HDL-C(mg/dL)43.1--49.0:+14.7%Ref:NissenSetal.JAMA2006;295(13):1556-1565.-10-9-8-7-6-5-4-3-2-10病变最严重的10mm节段中动脉粥样硬化病变体积变化中位

6、数校正的动脉粥样硬化病变总体积中位数自基线变化的百分比(%)-9.1%**-6.8%*p<0.001，与基线值相比的差异，Wilcoxon符号秩和检验Ref:NissenSetal.JAMA2006;295(13):1556-1565.终点分析：关键IVUS参数的变化无CHD症状的患者(n=984)IMT最大值≥1.2–<3.5mm中度的高胆固醇血症男性(年龄介于45-70岁)女性(年龄介于55-70岁)METEOR-研究设计瑞舒伐他汀40mg(n=702)安慰剂(n=282)CIMT血脂安全性CIMT安全性血脂安全性CIMT血脂安全性血脂安全性CIMT安

7、全性CIMT安全性随访:周数:1–6405661372683995210651178129113104筛选/符合标准2–43–2CIMT=颈动脉内膜-中膜厚度10yearrisk<10%AdaptedfromCrouseJRetal.CardiovascDrugsTher2004;18:231–238主要终点:颈动脉12个部位IMT最大值的变化速率时间(年)颈动脉12个部位IMT的变化(mm)-0.01+0.010.00+0.0221+0.03进展逆转P=NS(瑞舒伐他汀和零斜率比较安慰剂+0.0131mm/yr(n=252)瑞舒伐他汀40mg-0.0014m

8、m/yr(n=624)P<0.0001