吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期胆囊癌临床对照研究

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1、吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期胆囊癌临床对照研究【摘要】目的：观察吉西他滨（（GEM）联合奥沙利铂（OXA）组成的GEM0X方案治疗晚期胆囊癌的有效性和安全性。方法：晚期胆囊癌33例随机分成两组，观察组17例采用GEMOX方案，对照组16例采用FAP（氟尿嘧啶+阿霉素+顺铂）联合化疗，分别观察和评价其疗效和毒性。结果：观察组部分缓解（PR）5例，无变化（SD）7例，进展（PD）5例，有效率（CR+PR）为29.4％；对照组PR4例，SD6例，PD5例，有效率为25.0％，两组差异无统计学意义（P>0.05）。观察组与对照组Ⅲ/Ⅳ级中性

2、粒细胞下降分别为3例（17.6%）、6例（37.5%），Ⅲ/Ⅳ级血小板下降分别为2例（11.8%）、1例（6.25%），Ⅲ/Ⅳ级恶心呕吐分别为2例（11.8%）、7例（43.8%）。结论：吉西他滨联合奥沙利铂组成的GEMOX方案静脉化疗对于晚期胆囊癌的疗效与FAP组相当，但毒副反应较轻，患者易于耐受。【关键词】晚期胆囊癌；吉西他滨；奥沙利铂；化学治疗原发性胆囊癌的发病率在消化道肿瘤中占第5位，恶性程度高，症状不典型，发现时多为晚期[1]，手术切除率低[2]，对放化疗敏感性差，预后较差。我科自2004年6月~2008年5月期间，将33例晚期

3、胆囊癌患者随机分成两组，分别予吉西他滨（GEM）联合奥沙利铂（OXA）方案和FAP（氟尿嘧啶+阿霉素+顺铂）方案进行化疗。71资料和方法1.1一般资料33例中男14例，女19例；年龄38~73岁，中位年龄56.6岁。按（UICC1997国际分期标准）全部病例均经病理及影像学检查确诊为原发性胆囊癌Ⅳ期，预计生存时间>3个月。其中初诊即为原发性胆囊癌伴肝或腹腔转移13例，术后复发肝或腹腔多发转移20例，有可供评价的肿瘤病灶，Karnofsky评分≥60分，无化疗禁忌证。33例患者随机分成两组，观察组17例，男8例，女9例；年龄38~70

4、岁，中位年龄55岁；对照组16例，男6例，女10例；年龄40~73岁，中位年龄57岁，两组性别、年龄、病程等指标相似，经统计学处理具有可比性（P>0.05）。1.2治疗方法观察组17例给予吉西他滨1000mg/m2及奥沙利铂85mg/m2静脉滴注，d1、d8。对照组16例给予阿霉素（ADM）30mg/m2静推，d1；氟尿嘧啶（5-FU）500mg/m2持续静滴，d1~d5；DDP25mg/m2静滴，d1~d3。每3周1个疗程，每2个疗程结束作疗效评价，如疗效评价为PD，则终止化疗。共化疗2~6个疗程。化疗前常规预防性应用5-HT3受

5、体拮抗剂止吐治疗；如出现Ⅲ、Ⅳ度白细胞降低，给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗。1.3评价标准7所有患者化疗过程中均常规行血常规、肝肾功能、心电图等检查。疗效评价，相应进行B超和螺旋CT等检查。客观疗效按照RECIST标准评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（SD）、和进展（PD），以CR+PR为有效，有效者4周后再次检查确认。毒副反应按照美国NCICTC标准评价和判断，分为0~Ⅳ度。1.4统计学方法采用SPSS11.0软件作统计处理，计数资料采用χ2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。2结果2.1临床疗

6、效全组均完成化疗，按照RECIST标准，两组均无CR患者，观察组获得PR5例，SD7例，PD5例，有效率为29.4%；对照组PR4例，SD6例，PD5例，有效率为25.0%，两组有效率比较差异无统计学意义（P>0.05）。2.2毒副反应见表1。两组常见的毒副反应为骨髓毒性和消化道反应，观察组的毒副反应较对照组轻。骨髓毒性以中性粒细胞和血小板下降为主，其中Ⅲ/Ⅳ级中性粒细胞下降分别为3例（17.6%）、6例（37.5%），Ⅲ/Ⅳ级血小板下降分别为2例（11.8%）、1例（6.25%）；消化道反应中以恶心呕吐多见，Ⅲ/Ⅳ7级恶心呕吐分别

7、为2例（11.8%）、7例（43.8%）。观察组出现全身皮疹，伴显著瘙痒有3例（17.6%）。两组均未见化疗后明显肝、肾、心功能损害，无1例因毒副反应死亡。3讨论胆囊癌是胆道系统最常见的肿瘤，年发病率为（2.5~4.4）/10万，老年妇女是高发人群，病理组织学以腺癌为主[3]，术后5年生存率低于5%[4]。非手术治疗中药物化疗是治疗胆囊癌患者的重要手段，常用的化疗药物主要有5-Fu、ADM、DDP、丝裂霉素（MMC）及亚硝脲类等。据Takada等研究资料表明，胆囊癌化疗以5-Fu为主，联合使用丝裂霉素和阿霉素有一定疗效，肿瘤缓解率为10%

8、~38%，能延长生存期[5-7]。国内缺少化疗方面大规模临床研究，无标准方案可寻。有报道HELF方案（HCPT，VP-16，CF，5-FU）联合干扰素治疗晚期胆囊癌有效率25%[8]。吉西他滨