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1、meso-三嗪取代苯基卟啉的简单一锅合成Vo1.302009年3月高等学校化学CHEMICALJOURNALOFCHINESEUNIVERSITIESNo.3478～482meso.三嗪取代苯基卟啉的简单一锅合成肖深初,郑良彬,谢文忠,林伟英,李庆宏,郭灿城(湖南大学化学化工学院,长沙410082)摘要报道一种以羟基卟啉与三嗪和其它亲核试剂为原料一锅法高产率合成不对称多取代三嗪卟啉化合物的简单方法.研究了2,4,6.三氯三嗪与羟基卟啉,醇和胺通过分级亲核取代反应合成不对称2,4,6一取代三嗪卟啉的方法和反应条件.以2,4,6一三氯三
2、嗪和5.(4一羟基)苯基一10,15,20-三苯基卟啉反应生成卟啉单取代二氯三嗪,然后进一步与醇或胺反应合成了7个三嗪卟啉新化合物,产物经元素分析,Ms,HNMR和UV—Vis进行结构表征.关键词卟啉;三嗪;一锅法合成;三嗪卟啉中图分类号0626文献标识码A文章编号0251-0790(2009)0343478-05卟啉化合物对癌细胞具有特殊的亲和力,在体内能优先富集于肿瘤组织中,并且能通过光照产生单线态氧,杀死癌细胞,因此在癌症的光动力疗法(PDT)中常作为光敏剂.近年来,在定向药物研究领域,人们提出了一种新的战略:将具有生物活性的
3、药物分子连接到卟啉分子中,利用卟啉化合物对肿瘤组织的富集能力将药物分子带到肿瘤细胞周围,使肿瘤细胞周围的药物浓度大于正常细胞周围的药物浓度,从而可以提高药物疗效,减少药物副作用.由于药物分子的稳定性比较差,而卟啉分子的合成和纯化比较困难,因此选择合适的条件合成药物分子连接的卟啉一直是药物合成工作者感兴趣的课题.哌嗪,氮芥和多嗪等含氮化合物是目前常用的抗癌药物.含氮药物卟啉的合成可以更大程度地发挥这些含氮药物的作用.我们的研究结果'表明,将具有生物活性的哌嗪和氮芥与卟啉合成哌嗪和氮芥卟啉后,哌嗪和氮芥的抗癌活性进一步提高.三嗪类化合物
4、是一类具有良好抗癌活性的含氮杂环化合物,例如,三环丙胺取代的均三嗪,俗称特里塔明(Tretamine),在临床上用于治疗血癌和其它癌症;而六甲密胺(Ahretamine)可用于治疗肺癌,淋巴肉瘤,乳腺癌等.但是,三嗪类化合物具有多个高活性反应中心,到目前为止,还未见到三嗪类卟啉化合物的报道.本文报道一种三嗪卟啉化合物的选择合成方法.以2,4,6一三氯三嗪和5.(4.羟基)苯基.1O,15,2O一三苯基卟啉为基本原料,研究了2,4,6.三氯三嗪分子分级发生亲核取代反应合成不对称2,4,6.取代三嗪卟啉的方法和反应条件,实现了高产率得到
5、不对称取代三嗪卟啉的简单一锅合成法.用该方法合成了如Scheme1所示的7个三嗪卟啉新化合物,产物经元素分析,MS,HNMR和UV—Vis进行结构表征.=<R?:1:R1=R2=C1;2:R1=OCH2CH2CH3,R2=C1;3:R1=R2=OCH3;4:Rl=R2=OC2H5;5:RI=R2=CH3NH;6:Rl=R2=(CH3)2N;7:Rl=R2=C2H5NH.Scheme1Structuresoftriazine-porphines1实验部分1.1试剂与仪器吡咯和丙酸使用前重蒸,其余试剂均为市售分析纯,未经进一步提纯
6、直接使用.柱层析用硅胶收稿日期:2008-09-01.基金项目:国家自然科学基金(批准号:J0830415)资助.联系人简介:郭灿城,男,教授,主要从事仿生催化研究.E-mail:ccguo@hnu.VIINo.3肖深初等:/Bes0一三争取代苯基卟啉的简单一锅合成479(200～300目).化合物5.(4.羟基)苯基一10,15,2O一三苯基卟啉参照文献[8]方法合成.Inova-400MHz核磁共振仪(TMS为内标);PerkinElmer一2400元素分析仪;岛津QP5000质谱仪;L-17UV—Vis紫外光谱仪.1.2不对称
7、取代三嗪卟啉的合成5一[4一(3,5-二氯三嗪.1一氧)]苯基-10,l5,20.三苯基卟啉(1)的合成:将100mg(0.16mmo1)5-(4-羟基)苯基一l0,15,2O一三苯基卟啉,20mL氯仿和84mg(1mmo1)碳酸氢钠分别加入三口烧瓶中,磁力搅拌,然后滴加73.5rag(0.4mmo1)三聚氯氰溶于5mL氯仿的溶液,控制温度为35cC,反应5h,TLC监测[展开剂:(石油醚):V(乙酸乙酯)=3:1]混合物中原料点消失,同时生成化合物1(R,=0.87),冷却.停止反应,不需后处理,直接进行化合物2～7的合成.5一[
8、4一(3一氯-5一正丙氧基三嗪.1一氧)]苯基一10,15,20一三苯基卟啉(2)的合成:在化合物1的混合液中加入15mL正丙醇和40mg(1mmo1)氢氧化钠,磁力搅拌,缓慢升温至45℃,反应1h,然后回流反应48h,TLC检测[展
