eml4-alk融合基因与非小细胞肺癌中的研究进展

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1、EML4-ALK融合基因与非小细胞肺癌中的研究进展赵静余永伟郑建明（第二军医大学附属长海医院病理科，上海200433）[摘要]棘皮动物微管结合蛋白4(echinodermmicrotubuleassociatedprotein-like4，EML4)与间变淋巴瘤激酶(anaplasticlymphomakinase，ALK)形成的融合基因被认为是非小细胞肺癌（NSCLC)新的分子靶点。EML4-ALK的发生率为3%-11%，该融合基因在年轻、腺癌、不吸烟或轻度吸烟的NSCLC患者中发生率较高，表达阳性者可以受益于ALK抑制剂（如克唑

2、替尼）的治疗。本综述重点阐述NSCLC中EML4-ALK融合基因的生物学特性，检测方法，临床特征和治疗方式。[关键字]非小细胞肺癌；EML4-ALK;融合ReseachprogressofEML4-ALKFusionGeneinNon-smallCellLungCancerJingZhao,Yong-weiYu,JingmingZheng(DepartmentofPathology,AffiliatedChanghaiHospitalofSecondMilitaryMedicalUniversity,Shanghai,China20

3、0433)[Abstract]Thefusiongenebetweenechinodermmicrotubule-associatedprotein-like4(EML4)andanaplasticlymphomakinase(ALK)hasrecentlybeenidentifiedasanewmoleculartargetofnon-smallcelllungcancers(NSCLC).EML4-ALKisabout3%-11%inpatientswithnon-small-celllungcancer,Thefusionge

4、nehashighermorbidityinNSCLCpatientswhoareyoung,neverorlightsmokinghistoryandadenocarcinomas.．ALKinhibitor(crizotinib)hasdemonstratedaremarkableclinicalefficacyinEML4-ALKpositiveNSCLCptients.Thisreviewemphasizesthebiological,detectionmethod,clinicalcharacteristicsandthe

5、therapeuticapplicationofEML4-ALKinNSCLC.[KeyWords]Non-smallcelllungcancer;EML4-ALK;fusiononcogene肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率居世界首位。其中75%～80%为非小细胞肺癌(non—smallcelllungcancer，NSCLC），5年的总生存率越为10%～15%[1]，由于肺癌的早期发现率低，多数NS患者确诊时即为晚期，已失去手术的机会，对于这些患者，放化疗为其治疗手段，但放化疗普遍存在的毒副反应又令多数患者望而生畏[2

6、]。随着对肿瘤发病机制及其生物学行为研究的不断深入，针对这些发病机制的信号传导通路小分子抑制剂或单克隆抗体已逐步进入临床，人们越来越多的把焦点聚向了以特异性高、不良反应轻为特点的分子靶向治疗,目前临床较常用的肺癌分子靶向治疗有：针对表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorre-ceptor，EGFR)突变的小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosinekinaseinhibitor，TKI)易瑞沙（吉非替尼,Iressa或ZD1839），特罗凯（厄洛替尼，erlotinib或OSI-774）和爱必妥（西妥昔单抗，IMC

7、－C225，cetuximab）。这些单克隆抗体可以阻断EGFR介导的信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长、抑制肿瘤细胞生命周期的延长、抑制肿瘤侵入周围组织和促进肿瘤细胞的凋亡[3]。近[作者简介]：赵静(1986-),女,本科，技师.Email:jinni_23@163.com.[通讯作者]郑建明(Jian-mingZheng,correspondingauthor),02131162270，Email:jmzheng1962@163.com期发现NSCLC患者中存在除EGFR突变、KRAS突变之外的另一个重要的酪氨酸激酶抑制剂的作用

8、靶点——EML4-ALK融合基因，即棘皮动物微管结合蛋白4(echinodermmicrotubuleassociatedprotein-like4，EML4)与间变淋巴瘤激酶(anaplasticlymphomakinase，ALK