非小细胞肺癌中融合基因的研究进展

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1、《中中国癌症杂志国癌症杂志》22013年第23卷第2期013年第23卷第2期CCHINAONCOLOGYHINAONCOLOGY22013Vol.23No.2013Vol.23No.2114949非小细胞肺癌中融合基因的研究进展1,21,21田红霞　张绪超　吴一龙1.广东省医学科学院，广东省人民医院医学研究中心，广东广州510080；2.广东省医学科学院，广东省人民医院广东省肺癌研究所，广东广州510080　　［摘要］　非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer，NSCLC)的分子靶向治

2、疗是目前的研究热点，继EGFR、k-ras基因等靶点之后不断有新的肿瘤标志物被发现，本文将NSCLC中发现的ALK、ROS1、RET融合基因的研究进展及其在NSCLC中的临床、功能和结构特征进行阐述。［关键词］　非小细胞肺癌；融合基因；靶向治疗DOI:10.3969/j.issn.1007-3969.2013.02.012中图分类号：R734.2文献标志码：A文章编号：1007-3639(2013)02-0149-061,21,2Researchprogressoffusiongeneinnon-smal

3、lcelllungcancerTIANHong-xia,ZHANGXu-chao,1WUYi-long(1.MedicalResearchCenter;2.GuangdongLungCancerInstitute;GuangdongGeneralHospital,GuangdongAcademyofMedicalSciences,GuangzhouGuangdong510080,China)Correspondenceto:WUYi-longE-mail:syylwu@live.cn　　［Abstract

4、］MoleculartargettherapyhasbecomeahotresearchdirectionofNSCLCtreatment,newtumormarkersarecontinuallyfoundafterEGFRandk-rasgenes.ThearticlereviewsresearchprogressofALK/ROS1/RETfusiongenesinNSCLCandclinical/functional/structuralcharacteristicsofthesefusionge

5、nes.　［Keywords］　Non-smallcelllungcancer;Fusiongene;Targettherapy［1］　　肺癌是当今世界癌症死亡的主要原因，目前　　2007年，日本学者Soda等通过cDNA文库非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer，NSCLC)筛选在肺癌中发现棘皮动物微管样蛋白4-间变淋的分子靶向治疗是研究热点，针对EGFR、ALK巴瘤激酶(echinodermmicrotubuleassociatedprotein融合基因的靶向抑制剂吉非替尼、厄洛

6、替尼、克like4-anaplasticlymphomakinase，EML4-ALK)融唑替尼目前已经广泛应用于NSCLC临床治疗。酪合基因，这是继EGFR、k-ras基因之后在NSCLC氨酸融合激酶是白血病以及实体瘤癌基因的一种中新发现的具有靶向药物的肿瘤生物标志，重要亚型，1960年Ph染色体(BCR-ABL融合基因)EML4-ALK融合型肺癌的发生发展对该融合基因是最早发现的累及受体酪氨酸激酶而致病的重组具有高度依赖性。位于2号染色体上的EML4基因基因，伊马替尼针对BCR-ABL融合基因的靶向治

7、断裂后与同一染色体上断裂位点相对保守的ALK疗在慢性髓性白血病治疗领域获得巨大成功，使基因的20外显子发生融合，从而形成EML4-ALK其成为靶向治疗最成功的范例。随着融合基因的融合基因inv(2)(p21p23)，融合后的EML4启动子不断发现，我们对融合基因的关注不仅仅局限在可以驱动EML4-ALK转录活化表达融合蛋白。已血液病，更多的实体瘤也被融合基因驱动，本文发现的融合方式有10多种，其中以V1(EML4的13就NSCLC中发现的ALK、ROS1、RET等融合基因外显子断裂)和V3变体(EML4的

8、6外显子断裂)最常［2］进行综述。见，并且不断有新的EML4-ALK的融合变［3］1　ALK融合基因体被报道，如E20、ins18A20等。ALK还可1.1　在NSCLC中ALK融合基因的复杂性以与其他基因融合为TFG-ALK和KIF5B-ALK［4-5］等，这些新型融合基因的发现进一步确定了基金项目：国家自然科学基金项目(No：81071699)。通信作者：吴一龙　E-mail:syylwu@live.cn在NSCLC中AL