化疗在非小细胞肺癌综合治疗中的研究进展

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1、化疗在非小细胞肺癌综合治疗中的研究进展【关键词】化疗肺肿瘤癌非小细胞肺药物疗法联合　　非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的恶性肿瘤之一，因癌细胞具有异质性，单一的治疗手段，都无法取得令人满意效果，而合理的综合治疗是提高NSCLC治疗效果的最合理方法。因新抗癌药物开发应用及治疗模式改进，近年来化疗与手术、放疗组合的综合治疗成为治疗NSCLC的研究热门，其中辅助化疗和同步放化疗取得了较大进展。笔者综述如下：　　1辅助化疗　　辅助化疗是指NSCLC根治术后或放疗后进行的化疗，其目的是杀灭手术或放疗范围外的微小转移灶。1995年一个荟萃分析比较了1965～1991年所有关于手术与手术

2、后加化疗的研究，结果以铂类为基础化疗总危险比为0.87(P=0.08)，病死率降低13%，转换成5年绝对生存优势为5%。尽管这个研究之后化疗并没有成为术后的标准治疗，但是开启了以铂类为基础化疗研究的先河。TheInternationalAdjuvantLungCancerTrial(IALT)随机研究Ⅰ～Ⅲa期1867例NSCLC患者，采用术后以铂类为基础化疗3～4个周期与单纯手术治疗比较，结果5年生存率为44.5%和40.4%，无病生存率差异有显著性(P<0.03)［1］。这是第一个证明术后化疗具有延长生存期作用的前瞻性研究。自IALT研究发表后，先后有3个以铂类为基

3、础随机研究术后化疗的作用，结果均证实术后化疗具有提高生存率的优势。TheNationalCancerInstituteofCanadaJBR.研究了Ⅰb～Ⅱ期的NSCLC，化疗方案为顺铂加长春瑞宾，化疗组5年绝对生存优势15%，总的生存期和无复发生存期均得到提高［2］。CancerandLeukemiaGroupBProtocol9633随机研究Ⅰb期NSCLC术后化疗与单纯手术的比较，化疗方案为顺铂加长春瑞宾，结果总的4年生存率为12%，病死率由26%降低到15%［3］。最近AdjuvantNavelbineInternationalTrialistAssociation(

4、ANITA)研究了术后辅助顺铂加长春瑞宾治疗Ⅰb～Ⅲa期NSCLC，结果生存优势明显提高(51.2%比42.6%)，所有这些研究均提示术后辅助化疗可提高生存优势［4］。　　2新辅助化疗　　　　新辅助化疗是指手术前或放疗前使用的化疗，与手术或放疗联合其机制和疗效有差异，新辅助化疗与手术联合有提高生存期倾向。　　2.1手术与新辅助化疗术前辅助化疗理论上具有一定的优势，包括消灭微小转移灶，使原不能手术的局限性癌症病灶缩小，肿瘤缩小后利于手术。法国Depierre报道了新辅助治疗的临床研究，结果总的生存优势没有改变，但是无病生存期改善和远处转移危险降低。TheBimodalityLu

5、ngOncologyTeam进行了Ⅱ期临床试验，结果证实了卡铂联合泰素的可行性，之后Southg/m2d1、d29，VDS3mg/m2、d8、d29及d36，MMC8mg/m2d1、d29），放疗于化疗后第2天开始，进行28Gy后，停10天，重复。Curran等［13］应用了PV方案［DDP100mg/m2d1、d29，VBL5mg/（m2·W），5周］。放疗剂量60Gy。结果同步化放疗的无复发生存率和总生存率高于单纯放疗，与标准方案的同步化放疗相比，降低了药物的峰浓度，疗效没有变化，但毒副作用有下降趋势。　　原发性肺癌中的70%～80%为NSCLC，不可手术的局部晚期NSC

6、LC(Ⅲa/Ⅲb期)约占45%，同步化放疗已成为不可切除的局部晚期NSCLC的标准治疗，以铂类为基础的化疗与同步胸腔放疗使局部晚期NSCLC患者5年生存率接近15%，但局部复发及远处转移仍是治疗失败的主要原因［14］。　　4序贯化放疗　　序贯化放疗是指放疗期间或放疗先后采用两种以上化疗方式的治疗，包括新辅助化疗加同步化放疗，同步化放疗加辅助化疗，新辅助化疗加同步化放疗加辅助化疗。因为从肿瘤内科学角度分析，同步化放疗过程中患者所接受的化疗作为全身治疗，治疗强度显然不足，所以有学者进行了在同步化放疗基础上加新辅助化疗或辅助化疗的研究。　　4.1新辅助化疗加同步化放疗Patel等［

7、15］的Ⅱ期临床试验显示总生存率令人鼓舞，患者接受碳铂(AUC5.5)加长春瑞宾(25mg/m2)新辅助化疗2个周期后，同步化疗拓扑替康(0.5mg/m2)，放疗行加速超分割(2次/d，2Gy/次，5d/周)，累积放疗剂量60Gy。37例患者中35例患者可评价，有效率达71%(14%CR，57%PR)，17%SD，中位生存期18个月，中位复发时间12.2个月，1、2、3年生存时间分别为62%、41%、33%，5年生存率达21%，血液毒性明显，3～4级中性粒细胞减少、贫血、血小板下降分别达77%、49%、