《非小细胞肺癌与EML4-ALK融合基因的关系及其检测方法》.pdf

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1、·综述·2014年5月第4卷第9期非小细胞肺癌与EML4-ALK融合基因的关系及其检测方法高杰韦立新解放军总医院病理科，北京100853[摘要]目前，肺癌已经成为世界范围内发病率及死亡率最高的肿瘤之一。随着分子生物学研究的飞速进展，肺癌的内科治疗已经从传统的化疗、放疗发展为个性化的靶向治疗。针对多种靶基因突变的靶向治疗为肺癌患者延长生命、提高生活质量带来希望。此文就最新的非小细胞肺癌靶基因EML4-ALK相关问题进行综述。[关键词]肺癌；个性化治疗；基因；EML4-ALK融合基因；表皮生长因子受体[中图分类号]R734.2[文献标识码]A[文章编号]2095-0616（2014）09-40

2、-06ReviewofthestudyofEML4-ALKfusionproteinofnon-smallcelllungcancerGAOJieWEILixinDepartmentofPathology,theGeneralHospitalofPLA,Beijing100853,China[Abstract]Today,lungcanceristhemostcommonlydiagnosedcancerandtheleadingcausesoftumor-relateddeathsintheworld.Alongwiththefastprogressofmolecularbiology,

3、thetraditionaltreatmentmethods,chemotherapyandradiotherapygraduallyhavebeendevelopmenttoindividualtherapy.Strategiestomaximizetreatmentbenefithavecenteredonindividualizingtreatmentaccordingtothemolecularprofileofthenon-smallcelllungcancer.Thisreviewdescribestherelativeinformationofthenewestoncogen

4、icdrivers,EML4-ALKfusionprotein,havealsobeenimplicatedasinthepathogenesisofthenon-smallcelllungcancer.[Keywords]Lungcancer;Individualtherapy;Gene;EML4-ALKfusionprotein;EGFR目前，肺癌已经成为发病率及死亡率最高的及K-RAS突变不重叠的另外一个重要的酪氨酸激恶性肿瘤之一。肺癌可以根据治疗手段的不同分酶抑制剂的作用靶点——EML4-ALK融合基因[5]。为两大类：小细胞肺癌及非小细胞肺癌，其中非此融合基因在NSCLC阳性表达

5、的患者中可能受益小细胞肺癌（NSCLC）的发病率所占比重高，约为于ALK抑制剂的治疗。本文中，我们将简要探讨非[1]60%~85%。所以近些年有关非小细胞肺癌治疗小细胞肺癌中EML4-ALK融合基因的分子基础及方面的研究成为热点。自2000年以来，随着生物其各种检测方法的不同。工程技术以及临床药理学的飞速发展，肺癌的治疗不再局限于手术治疗及干扰细胞生长周期的传统1ALK抑制剂治疗的分子基础放化疗。某些特异性靶点的出现，使肿瘤的治疗进ALK基因重排是于1994年首先在间变大细胞入到一个特异性高、不良反应轻的靶向治疗阶段，淋巴瘤（ALCL）AMS3细胞株中被发现的[6]，该基使越来越多的肺癌患

6、者受益[2]。如近几年来，针对因是由1620个氨基酸组成的一种跨膜蛋白，它编非小细胞肺癌重要靶点之一的EGFR基因突变而码一种有结构性激酶活性的细胞质嵌合蛋白，属设计的EGFR酪氨酸激酶抑制剂的出现（tyrosine于胰岛素受体家族成员之一。之后该基因在炎性kinaseinhibitors，TKI），如吉非替尼（Gefitinib）和厄肌纤维母细胞瘤、神经母细胞瘤等肿瘤中陆续被洛替尼（Erlotinib）等可以通过对肿瘤细胞EGFR的发现。特异性结合阻断细胞信号传导通路，从而达到抑制直到2007年，日本学者Soda发现该融合基因[3]肿瘤细胞的增殖并促进其凋亡达到治疗目的。然与肺癌的关系，

7、其在一位吸烟的肺癌患者的肿瘤组而，并非所有的NSCLC患者对于TKI的治疗表现织内检测到了棘皮动物微管相关蛋白样4和间变出较好的疗效[4]。随着肺癌肿瘤分子生物学研究的性淋巴瘤激酶基因（EML4-ALK）发生基因融合而深入，逐渐发现NSCLC患者中存在与EGFR突变成的具有致瘤性的变异基因[7]。对NSCLC患者进40CHINAMEDICINEANDPHARMACY2014年5月第4卷第9期·综述·行该融合基因表达情况的